长效多肽药物化学修饰的研究进展 - 重庆理工大学学报.pdf

第２６卷　第４期 重 庆 理 工 大 学 学报（自然科学） ２０１２年４月 Ｖｏｌ．２６　　Ｎｏ．４ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅ） Ａｐｒ．２０１２  长效多肽药物化学修饰的研究进展 １，２ １ 姜　和 ，龚梦嘉 （１．重庆理工大学 药学与生物工程学院，重庆　４０００５４；２．重庆前沿生物技术公司，重庆　４０００４１） 摘　　　要：多肽类药物在体内的半衰期较短，是影响其成药性的主要因素，因此解决这一问题 成为多肽能否成药的关键。对延长多肽类药物在体内半衰期的化学修饰方法的原理和目前的 研究现状进行综述。 关　键　词：多肽；长效；化学修饰 中图分类号：Ｒ９　　　　文献标识码：Ａ 文章编号：１６７４－８４２５（２０１２）０４－００３３－０７ ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅＣｈｅｍｉｃａｌＭｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆ ＬｏｎｇａｃｔｉｎｇＰｅｐｔｉｄｅＤｒｕｇｓ １，２ １ ＪＩＡＮＧＨｅ ，ＧＯＮＧＭｅｎｇｊｉａ （１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙａｎｄＢｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００５４，Ｃｈｉｎａ； ２．ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＦｒｏｎｔｉｅｒＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００４１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｈｏｒｔｈａｌｆｔｉｍｅｉｓｔｈｅｍａｉｎｆａｃｔｏｒｔｈａｔｒｅｓｔｒｉｃｔｓｐｅｐｔｉｄｅｓｂｅｃｏｍｉｎｇｅｆｆｅｃｔｉｖｅｄｒｕｇｓ．Ｔｏｓｏｌｖｅ ｔｈｉｓｐｒｏｂｌｅｍｉｓｔｈｅｋｅｙｆｏｒｐｅｐｔｉｄｅｓｔｏｃｈａｎｇｅｉｎｔｏｄｒｕｇｓ．Ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｐｅｐｔｉｄｅｄｒｕｇｓｌｏｎｇａｃｔｅｄ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄｌｏｎｇａｃｔｉｎｇｐｅｐｔｉｄｅｄｒｕｇｓｈａｓｔｕｒｎｅｄｉｎｔｏａｎｅｗａｎｄｈｏｔｆｉｅｌｄ，ｃａｕｓｉｎｇｗｉｄｅｃｏｎｃｅｒｎ． Ｔｈｅｐａｐｅｒｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｔｈｅｃｈｅｍｉｃａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓａｂｏｕｔｐｒｏｌｏｎｇｉｎｇｐｅｐｔｉｄｅｄｒｕｇｓｈａｌｆｌｉｆｅ，ｉｎ ｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｉｒｐｒｉｎｃｉｐｌｅａｎｄｐｒｅｓｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｓｉｔｕａｔｉｏｎ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｅｐｔｉｄｅ；ｌｏｎｇａｃｔｉｎｇ；ｃｈｅｍｉｃａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ 　　多肽类药物作为近年来研究的热点，受到国 研发近年来成为了多肽药物领域的研究热点。多 ［１］ 内外制药界的广泛关注，在癌症、艾滋病 等重大 肽类药物的长效化技术主要有体外化学修饰技 ［２］ 疾病的治疗中显示出巨大的应用价值。 术、生物技术和缓控释制剂技术 。体外化学修 多肽类药物虽然安全、生物活性好，但多数因 饰技术是在多肽水平上，使用合适的修饰方法和 半衰期较短而需频繁给药，这使病人的依从性大 修饰剂对其进行化学修饰［３］，使修饰后的多肽类 大降低，并且治疗费用也较大，因此，为了保持药 药物在体内的半衰期延长。该技术主要包括主链