7肽小分子LCI-X7对人肝细胞癌作用的实验性分析.pdfVIP

顿上论文 中文摘要 7肽小分子LCI-X7对人肝细胞癌作用的实验研究 肝细胞癌(肝癌)是世界肿瘤死亡的第三位，其中超过50％的新发患者 在中国。多数患者就诊时病灶已非局限，只适合肝动脉插管栓塞、全身化疗 等治疗方法，但肝硬化或全身情况较差的患者往往不能耐受这些治疗的毒副 作用。虽然肝切除为部分肝癌患者提供了可能治愈的效果，但由于复发率较 高。其长期的疗效仍不令人满意。文献中已报道了许多针对术后复发的预防 性治疗措施，其疗效多未证实，且预防性治疗也存在毒性问题，尤其是在肝 硬化的患者。因此，低毒、有效的药物仍足肝癌治疗中需要探索的课题。 在前期工作中，我们通过噬菌体展示技术筛选获得一个由7个氨基酸组 成的多肽(LCI—X7)，LCI—x7可特异性地与肿瘤血管及多种肝癌细胞系结合。 在本研究中，我们初步探讨了其在体外及体内对人肝癌的治疗作用。 第一部分LCI-X7体外对HCCI]16细胞增殖、凋亡、细 胞周期、运动与侵袭的影响 本部分研究目的是利用MTT、流式细胞仪、BrdU染色、Boyden小室等 方法研究LCI-X7对具有高度转移潜能人肝癌细胞系HCCLM6细胞的增殖、 凋亡、细胞周期、运动及侵袭的影响。 与具有相同氨基酸不同序列的对照肽相比，LCI—X7在0．1nM至lgM浓 度范围内未能改变HCCLM6在体外的增殖、凋亡和细胞周期；而lnMLCI—X7 versus5．14-2．2) 可明显抑制HCCLM6细胞的穿膜运动(穿膜细胞数：15．24-3．4 versus 及侵袭(穿膜细胞数：9．7：t：3．6 2．8：k1．2)明显减少。 本部分研究初步探讨了LCI．X7体外对人肝癌细胞系HCCLM6的影响， 并发现浓度为lnM时可以抑制人肝癌细胞的运动与侵袭，使我们进一步设想 其在体内是否对人肝癌具有治疗作用。 第二部分 LcI__x7体内对荷瘤裸鼠肿瘤生长及转移 的影响 第一部分发现LCI，X7体外可以抑制HCCLM6细胞的运动与侵袭，本部 分的目的是研究LCI．X7在裸鼠模型能否抑制人肝癌的生长、转移及其可能 的作用途径。 硕士论丈 中文摘要 本部分研究中30只人肝癌原位种植的裸鼠被随机分为三组：阴性对照组 每周观察裸鼠体重变化以观察治疗引起的副反应。经过35天治疗后，研究肿 瘤重量、体积、肝内转移、肺转移及cD3l染色的微血管密度。 结果显示治疗前后各组间裸鼠体重无明显差异。与对照组相比，LCI．X7 versus 组肿瘤无明显减小(肿瘤重量(g)：I．26_+0．551．62±0．6l：肿瘤体 versus 积(eln3)2．02±0．822．63±0．85)：5-FU组肿瘤明显减小(肿瘤重量 vs 2．63±O．85)。 (g)：1．02±0．621．62±0．61：肿瘤体积(cm3)：1．69_1．1lvs versus LCI．X7组肝内及肺转移率明显低于对照组(1／107／10)及(4／lO versus10／lo)：而5-FU与对照相比无明显减少(肝内：6／10：35：6／10)。 CD31染色的微血管密度显示LCI-X7治疗组的微血管密度明显低于对照组 (6．7／视野versus13．06／视野)，而5-FU组(15．04／视野)与对照组相比无 显著差异。 上述结果提示LC[．X7体内可以抑制人肝癌肝内、肺转移及减低微血管， 但不影响肿癌生长。 结 论 1、体外试验表明LCI．X7不影响人肝癌细胞的增殖、凋亡及细胞周期， 但可以抑制