高密度脂蛋白受体( sr2bi) 和胆固醇逆转运.pdf

中　国　生 　物 　工 　程 　杂 　志 第 23 卷第 5 期 CHINA BIOTECHNOLOGY 2003 年 5 月 高密度脂蛋白受体( SRBI) 和胆固醇逆转运 巫晔翔 　洪 　斌 　司书毅 ( 中国医学科学院医药生物技术研究所 　北京 　100050) ( ) 摘要 　近十几年来对小鼠的B 类 I 型清道夫受体 SRBI 的研究 ,发现它是一种高亲和力的高密 度脂蛋白受体 ,主要在肝脏和类固醇源性组织中表达 。该受体能介导胆固醇酯的选择性吸收 ,在 ( ) 高密度脂蛋白 HDL 的代谢和胆固醇的“逆转运”中起重要作用 。动物实验证明 SRBI 的表达可 减少动脉粥样硬化的发生 。如果 SRBI 对人有相似的作用 ,它将成为一个好的作用靶点用于临 床心脑血管疾病的治疗 。 关键词 　高密度脂蛋白　清道夫受体 　胆固醇逆转运 　动脉粥样硬化 ) 　　心脑血管疾病是近几十年来发病率及死亡率 SRBI 是高密度脂蛋白受体 ,能选择性介导胆固醇 很高的疾病 ,在我国因心脑血管疾病死亡的人数 占 酯的吸收[ 1] 。自此胆固醇逆转运理论才逐渐被接 总死亡人数的百分比, 已由 1957 年的 1207 %上升 受并深入了解 。由于此受体在动物模型中表现出 到 2001 年的426 % ,作为人类的头号杀手 ,它已经 很好的抗 AS 作用 ,若它在人的脂代谢过程中也能 成为当今国内外医学研究的重点 。 发挥同样作用 ,那么就可作为新的靶点用于临床心 ( ) 脑血管疾病的治疗和研究 。 动脉粥样硬化 atherosclerosis ,AS 是心脑血管 疾病的主要病理基础 ,它的成因主要与脂质代谢失 1 　SRBI 的研究概要 调有关 。大量的流行病学实验和基因研究已证明 , 低密度脂蛋白胆固醇血浆浓度与 AS 的发生呈正相 11 　发 　现 关 ,高密度脂蛋白胆固醇血浆浓度与 AS 的发生呈 对 HDL 受体 SRBI 的认识始于美国麻省理工 负相关 。自1973 年 ,Brown 和 Goldstein 发现低密度 学院的分子生物学家 Krieger 研究小组 ,他们将 SR ( BI 基因转染中国仓 鼠卵巢细胞后 ,发现这种物质 脂蛋白受体以来 ,人们对低密度脂蛋白 lowdensity lipoprotein ,LDL) 代谢作用机制的认识 已经 比较详 能够与 HDL 结合 ,并促进细胞摄取 HDL 中的胆固 尽 ,并在临床治疗上 ,采用他汀类等药物通过增加 醇而不摄取 HDL 中的其它成分 。此途径与经典的 LDL 受体的活性 , 降低低密度脂蛋白胆固醇水平 , LDL 受体作用机制不同 ,从而证明 SRBI 可能是 — 继而减少心脑血管疾病的发生 。 种 HDL 受体 ,介导 HDL 胆固醇酯选择性地进入细 ( 胞[ 1] 。以腺病毒为载体 ,将 SRBI 基因转入小鼠肝 相对于 LDL 而言 ,人们对高密度脂蛋白 high density lipoprotein , HDL ) 的认识非常有限。尽管早 脏 ,血循环中 HDL 胆固醇完全消失而胆汁中胆固 在 1968 年 , Gloms