中药肝复康对实验性大鼠肝纤维化的药效学分析.pdfVIP

巾药_|l手复康对实验性丈鼠肝纤维化的药效学研究 硕士研究生：徐婷婷 指导教师：贾玉杰 教授 专韭名称：病理学与病理生理学 摘 要 目的：本实验对复方中药胖复康的胶囊剂型jl}行药效实验，并避～步探讨其 治疗jj干纾维纯熬瓿理，为抗瓣终维纯戆中药开发及l凌庆矮蘸提珙理论彼握。 方法：驳90只体重菇l∞一150竞的雅性SD大鼠，翻蕉疆氯纯碳皮下注射 分为7缀：正常组、模型组、肝复康高剂量组、中剂量组、低剂量缎、肝脾康组、 秋水仙碱组。药物治疗从造模60天后开始，《常对照组与上述备组每臼经口分 别灌服生理盐水、生理数永、意裁量翳复艨(3+125啦g)、中裁塞翳复康 (1mg瓜g)，治疗时间为60天。治疗结束后，检测机体的血清学、肝组织生化、 形态学及免疫组化的变化，观察中药的治疗作用。 结果： l、各璞检溯指标的变化 (1)搬潼学及翳组织童纯辫檬：与歪零组院羧，模鳖缝大鬣纛渗谷舞转氨酶 高，白球谮自比例(～G)下降(p0．01)。与模趔组比较，肝复康可明显降低血清 终诋盘潢SA(}翅．01)，稳麓瓣缀缓及盎瀵}|转含量(P《。。01)。 (2)肝脏形态学指标：①光镜观察模型缀犬鼠可见肝小时结聿簿綮乱，肝缨 胞浊肿、脂肪变性明显，纤维间隔较粗。与模型组比较，肝复康治疗组肝小叶结 构改善，肝组织水样及脂肪变性减轻，纤维间隔变细。②电镜观察模型组大鼠 肝脏细胞器损害严重，Disse腚可见胶原纤维，瓣细臆微绒毛减少：瓣复康治疗 缝舞绥魏怒微绝秘弱显改善，D{sse茳获霖绎缝减少，嚣绥琏表嚣豹徽绒毛缮蠢羹。 ③偏振光显微镜观察 镜下可觅I型胶原呈糟红色，ⅡI型胶原呈绿色，模型组 I、III型胶原增加，但以桔红色的I型胶原为主。经图像分析测定_|j千组织I、III 型胶原面积褒明，与正常组比较，模型组I、IⅡ型胶原面积增加，尤以I烈胶原 面积增加嚼驻，l、m型胶原面积比增加(Po．01)；与模型组比较，肝笈康治 (3)免疫组化指标：①转化生故因子p。(TGF，p，)免痰组纯染色显示，与正 常缎比较，模型组TGF．8，阳性细胞数增加(Po．01)，肝复康治疗缀可降低TGF一 融阳往细服数(P0．01)。③层粘连蛋白(LN)的纯疫组镬二染色显示，与磁常组 比较，模型组LN面积增加(PO．01)。与模型组比较，肝复康治疗后LN阳性 染惫的蔷积减少(P《O．01)。 2、肝复康高、中、低三个剂量组之间比较 肝复廉中帮量缀对盘清囱蛋白及自球蛋臼眈值、秀手组织壬{yp禽餐、tN阳经 表达面积，I型与m型胶原面积及I型与m型胶原比值以改善明显优于低剂量 组，龉佬予离裁量绦，表确中裁量缝对翳纤维证静治疗体瘸较为鞠蔑，是较为合 理的用药剂量。 3、三耱药凌之淹院较 肝复康对肝纤维化有明确的治疗作用。各检测指标均显示肝复康中剂墩治疗 缀俊予获承l瘗藏缀。嚣薅释缓织霹瞪、l黧与瑾羹获舔瑟积及I型写lll鍪黢藤魄 值、LN谳积的改蛰以肝复康中剂嫩组优予肝脾康组。秋水仙碱对血清白蛋白及 蠡琢魄、黔缝织珏yp求平豹羧善趸鞠显终翔，提示其治疗黔纾维纯懿薛爱蠢限。 肝脾康对肝纤维化的治疗作用也较好。 4、翳缀织嚣强及盘渍爨絮蛋爨泷蓬与英链蚤瑗攘标鹳糖关分嫒 疫鳃纯染色蠢强，粥}．§，鞭性染色缨驻数蹙显著菠耀关(p《o，承)，表明这些掺 标和肝纤维化胶原纤维增生的程度相一致，在一定程度上反映了肝纤维化严重程 痉，萎盎瀵珏疆和巍瀵sA哥尝试终为翳终维纯豹瞧演学捡测豹撰撼。盘瀵囊蛋 白岛血清Hyp、sA，I、III型胶原面积及I、Ⅲ烈胶原比，LN免疫组化染色面 积蹩显著受糖关(P瑚。01)，表疆黪绎维纯融野功熊载降低与翳照终缳佬的严重程 度同步。 结论：孛药翳笈康对实验牲野野维纯菇显著豹治疗捧髑，其抗野纾维纯炸用 的部分机制为：保护肝细胞，减轻肝细胞损伤；改替肝功能；减少细胞因子粥F·霞 熬装达，搜辍sc滋位减少：减轻燃的沉积；减轻舅于窦雹细盘锻姥。中制量野 复康治疗效果最好，是较为合理的用药剂爨，其作用优予秋水仙碱组；秋水仙碱 对艇终维纯躲治疗终雳有黢。 关键词：实验蛙大鼠野纾维化 瓣复康 镳振光显微镜 I、llI型胶原毯积比 2 强e