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人脑胶质瘤中细胞因子分泌功能的研究 中文摘要 中枢神经系统肿瘤的一个特性是通常不发生颅外转移。与胶质瘤免疫有关的 细胞因子大多由肿瘤浸润细胞(TILs，tumor infil订alinglymphocytes)、胶质瘤细胞 本身所分泌。它们通过细胞表面受体系统相互作用。胶质瘤内部存在的复杂细胞 因子网络调控系统，对免疫反应和其他生物过程如肿瘤血管形成起调节作用。 necrosis 肿瘤坏死因子．a(TNF-a，tumor factor-alpha)由胶质瘤细胞、巨噬 细胞、肿瘤浸润细胞产生，它具有抑制肿瘤细胞生长，增加主要组织相容复合物 抗原I(MHC—I，majorhistocompatibilitycomplex．1)表达，逆转。还可作用于血 管内皮细胞和凝血系统，并引起肿瘤出血性坏死。TNF．a对免疫系统有多种调节 作用，刺激T细胞增生，并激活细胞毒T细胞，还能使血管内皮细胞和肿瘤细 胞上的粘附分子表达增加。TNF．q能使肿瘤细胞的Fas／FasL表达增加，明显增 加细胞凋亡。 chemoattracmnt 单核细胞趋化蛋白．1(MCP一1，monocyte protein．1)，是一种 趋化细胞因子。MCP．1通过粘合受体的结合可强烈诱导单核细胞吸附到内皮细 胞，促进单核细胞浸润。肿瘤相关巨噬细胞代表免疫防御肿瘤细胞生长的第一线， MCP．1通过募集和活化巨噬细胞可直接抑制肿瘤生长。 factor-13)属生长因子家族， 生长转化因子．D(TGF．p，transforminggrowth killer)、B细胞、 T细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK，lymphokine-activated 巨噬细胞和小胶质细胞也能产生。TGF。B通过抑制l丑A．Gt表达，抑制免疫监视作 用。它能抑制成熟T细胞的增殖和细胞毒作用；抑制巨噬细胞和小胶质细胞的 MHC．II抗原表达和抗原递呈作用。TGF．B1可有力刺激胶质瘤细胞的运动性。在 人胶质瘤的恶性进展中起重要作用。TGF．B1通过刺激血管内皮生长因子(VEGF’ vascular endothelial factor)分泌而可作为直接的血管生成因子，促进肿瘤 growth 血管形成，从而促进胶质瘤的生长。 本研究通过检测胶质瘤细胞培养液中TNF-a、MCP．1和TGF-13l水平，探讨 这些因子对胶质瘤的生长、分化、播散与免疫状态的影响，为肿瘤中细胞因子的 功能和进行的免疫治疗或基因治疗提供实验依据。 方法：收集华山医院神经外科手术切除新鲜标本，按肿瘤性质分为3组，第 一组为良性肿瘤：脑膜瘤3例，神经鞘瘤3例，共计6例，作为对照组：第二组为 低级别胶质瘤：弥漫性星形胶质瘤8例，少枝胶质瘤4例，共计12例；第三组为高 级别胶质瘤：胶质母细胞瘤12例，问变星形细胞胶质瘤3例，共计15例。经体外 细胞培养后，取其上清波，双抗体夹一tI,ABC．ELISA法测定细胞培养上清液中 TNF·q、MCP一1和TGF．131的含量。因样本量较小，不服从正态分布。本试验采 用非参数统计中的rib验(Kruskal．Wa／lis Test)。通过平均秩大小而比较差别。 结果： (1)TNF—a：中位数分别为：低级别胶质瘤为60．20，良性肿瘤为 30．45，高级别胶质瘤为23、60。四分位数间距分别为：低级别胶质瘤为233．80， 良性肿瘤为30．90，高级别胶质瘤为9．50。平均秩分别为：低级别胶质瘤为25．08， 差别有统计意义。(2)MCP-1：中位数分别为：高级别胶质瘤为46．40，良性肿 瘤为29，70，低级别胶质瘤为30．25。四分位数间距分别为：高级别胶质瘤为12．20， 良性肿瘤为17．20，低级别胶质瘤为9．22。平均秩分别为：高级别胶质瘤为22．90，