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免疫Ⅱ- Tリンパ球　　　　　　　 ?1．抗体の多様性はどうして生ずるか 　免疫Ⅰの回で、抗体の構造を説明し、抗体がどうやって特異的に抗原を見分けているか、またその見分ける能力の多様性の鍵となる超可変領域について説明した。　免疫系が備えていなければならない性質に、この「特異性」と「多様性」に加えて、「記憶する能力」と「自己と非自己を見分ける能力」がある。あとの２点については後から考えることにして、特異性と多様性がどうして保証されているかについて考えてみよう。抗体の遺伝子　抗体はタンパク質なのだから、遺伝子にその情報が書き込まれているはずである。だとすると、多数の抗原に対応できるクローンを、あらかじめ作っておく遺伝のメカニズムはどうなっているのだろうか。　たとえば100万種類の抗体に対応する100万個の遺伝子を考えなければならないのだろうか。これは長い間免疫学者を悩ませた謎だった。　100万種類の抗体をコードする遺伝子を考えることは、どう考えても難しい。抗体の構造が明らかになり、抗体には定常領域と可変領域があることがわかると、定常領域をコードする遺伝子は一つでよく、可変領域をコードする複数の遺伝子が組み換えを起こせばいいことに気がつく。これだと遺伝子の数が少なくてすむ。　それでも、遺伝子が組み換えをおこして変わるという考えは、遺伝子は突然変異の時以外は変わらない安定したものだという考えに反するものだったのでなかなか受け入れられなかった。 　この問題に解決の道をつけたのが利根川進だった（立花　隆／利根川進　『精神と物質』　文芸春秋社、1990）。 　かれは正常マウスの胎児と大人のマウスの骨髄腫細胞から採取したを使い、当時の新しい手法をいろいろ組み合わせて、抗体の遺伝子が胎児のと大人のの間に変化がおこっていることを示したのである。その実験は次の図のようなものであった。　実験には、制限酵素によるの切断、ゲル電気泳動法、ハイブリッド形成（hybridization）などの手法が使われた。ハイブリッド形成とは、一本鎖やの間で、互いに相補的な塩基配列を利用して人工的に二本鎖の雑種核酸分子を形成させることをいう。最初の方法では、ゲル電気泳動後、ゲルの放射能を直接、測定していたが、すぐにサザンブロット法が使われるようになったので、こちらの方法を加えて説明する。 　こうして、Ｂ細胞の分化の過程でＬ鎖をコードするの組み換えによる再編成が起こることが明らかになった。多細胞生物では、遺伝子は受精卵から分化成熟する過程で、常に一定不変に保たれているという考えが少なくともＢ細胞の分化では正しくないことが明らかになった。　マウスのＬ鎖では、定常領域は単一のＣセグメントがコードしている。可変領域をコードしている領域は２つあり、１つは４つのＪセグメントが連なった領域、もう１つは多数のＶ遺伝子セグメントが連なった領域である。 　分化の過程でこれらの領域が組み換えを起こし、再編成されてＬ鎖遺伝子となる。　上の図のように、抗体タンパク質が作られるときは、転写の後、スプライシングによっていらない部分が取り除かれ、Ｖ，Ｊ，Ｃ領域がつながったタンパク質に翻訳される。　Ｈ鎖遺伝子はＬ鎖のＶ、Ｊ、Ｃセグメントに加えて、少なくとも12のＤセグメントが存在する。さらに、Ｃセグメントは単一ではなく、μ、δ、γ、α、εに対応したセグメントがこの順に連なっている。　大まかな計算をしてみると、Ｌ鎖はＶセグメントが300あるとすると、Ｊセグメントが４だから1,200種類のＬ鎖ができる。Ｈ鎖の方はＶセグメントを500とすると、500ｘ12ｘ4で24,000の組み合わせができ、Ｌ鎖とＨ鎖が重合すると、1,200ｘ24,000で、2.9ｘ107のオーダーになる。ＶセグメントとＪセグメントの接合部の多様化によってこの数はもっと増え、マウスのＢ細胞の全数５ｘ108を十分カバーできる数になる。　Ｂ細胞は、Ｈ鎖のＶＤＪの組み合わせができたあと、それぞれのＣセグメントと再編成することによって、生物学的活性が異なるクラスのＨ鎖を作ることになる（クラススイッチ）。 ２．細胞性免疫 １）細胞性免疫 　ここまでは、体液性免疫とＢ細胞のかかわりについて話をしてきたので、細胞性免疫とＴ細胞の関わりについて話を移そう。　やけどをして皮膚が損傷されたので、それを補うために他人の皮膚を移植したとする。移植された皮膚はやがてはげ落ちてしまう。拒絶反応（rejection）である。　拒絶反応がなぜおこるのかを調べることによって、ある個人の細胞には、その個人であることをしめす「表札」のようなものがかかっていることがわかってきた。同じ個体内の細胞にはすべて同じ表札がかかっているが、他人のものとは異なっている。人それぞれ別々の表札を掲