化合物G004在大鼠体内的绝对生物利用度研究.pdfVIP

·(3’ · 中国药理学通报# #./01%1 2.3!4356768/537 9:771;/0# %%( iHB ； （( ）：(3’ T 0%! 化合物!# 在大鼠体内的绝对生物利用度研究 ! ! ! ! ! 李晓宇 ，王广基 ，巫冠中 ，谢海棠 ，孙建国 ，王# 旋 （中国药科大学!$ 药物代谢动力学重点实验室、 $ 药理学教研室，江苏 南京# !%%’ ） 中国图书分类号：J7 ；J ++(K !!；J 30K ；J 300K !* 动力学特征如何？与现有的第 、 代磺酰脲类药物 文献标识码：. 文章编号：!%%! ) !30’（%%( ）%( ) %(3’ ) %+ 在药代动力学特性上有何不同还未见报道。本文利 摘要：目的# 建立测定化合物L%%+ 血浆药物浓度的液相色 用MN72O 联用技术，建立了简便、快速、高灵敏的体 谱) 电喷雾离子) 质谱联用（MN78OP72O ）的分析方法，探讨 内分析方法，初步研究了大鼠;D 和;R 化合物 L%%+ 其在大鼠体内的药代动力学和绝对生物利用度研究中的应 后的药代动力学过程并评价了其在大鼠体内的绝对 用。方法# OQ 大鼠;D 和;R 化合物L%%+ ，剂量分别为*K % 和 ) ! 生物利用度。 K * 9D ·SD ，给药后不同时间点取血，分离血浆，MN78OP7 $% 材料与方法 2O 法测定血浆中化合物 L%%+ 的药物浓度，用Q.O 软件计 算其药代动力学参数，求算化合物L%%+ 在大鼠体内的绝对 $$ $% 仪器与试剂# MN72O % !% 型液相色谱) 质谱 ) ! 联用系统：包括双高压泵，在线真空脱气机， 生物利用度。结果# 化合物L%%+ 在%K % T *K % 9D ·M 浓 MN72O 度范围内线性关系良好（! U %K 333* ），样品在血浆中的提取 \-6H];-B R5Z\;-B K %+ OH67Y 工作站，N4[7!% .RG 柱 回收率大于’0V ，批内和批间的JOQ 均小于!*V 。大鼠;R 温箱，OPM !% .QRG 自动进样器，4@5Z9- P8N 高速离 ) ! K * 9D ·SD 化合物L%%+ 后主要药代动力学参数 ! 、#$% 、 心机（2;AZ-9: JC ），4@5Z9- O:R:B] O^Q !% !% 离心 、( )# 分别为（!K 3! X %K (* ）@ 、（%K ( X %K ）M ·@ ) ! 、 浓缩装置，2;66;7_ LZ:I;5B] .!% 超纯水器（2;66;G-Z5 ’ （%* W ） （ ) ! ) ! ) ! %K 0’ X %K ( ）M ·SD 、（3K * X K * ）9D ·M ·@ ；大鼠 PBA$ ‘O. ），a-]57’%% 型漩涡混匀器。化合物 L%%+ ;D *K % 9D ·SD ) ! 化合物L%%+ 后主要药代动力学参数 、 9: