8-糖尿病胰岛素治疗.pptVIP

胰岛素治疗理论 简 史 1922年Banting Best发现胰岛素(In)，并成功用于1型 糖尿病 (DMI )伴DKA的治疗，开辟了以In治疗DMI的历 史新纪元。但此种In为Ethanol 提取的粗制剂，所致副反 应多。 重结晶In：RI、NPH 、PZI 、 Semi-lente、Lente、Ultra-lente等相继问世。(附结构图)、(Hexomer ) 单峰(Single peak )In 高纯/ MC 动物In与人In (Novolin / Humulin) 人In类似物－Mutant In ，Lyspro In对DM的基本治疗益处： ↓BG→良好代谢控制。↓高BG的 中毒作用，↓β细胞负荷→↓/减缓大、 小血管并发症发生率。 维持儿童及青少年正常生长发育。 急救，↓DM的急症病死率。 In的治疗机理 抑制肝糖产生(HGP ) / 输出(HGO ) (↓FBG )← 阻止肝糖产生 阻止肝糖分解 促进Glut4合成、位移(translocation)→↑ 肌细胞 In介导的G 摄取 /处置(糖原合成及糖氧化)。 抑制脂解→↓FFA → ↓ KB (抗生酮) → ↓ 糖肝异生 → ↓ LDL－TG 合成 总效应促进C.F. P合成，全面纠正DM代谢紊乱 由于上述作用，In治疗亦改善In抵抗(IR) 指 征 全部DM 1及LADA DM急性并发症，特别是DKA及 高渗综合征或昏迷。 DM急性应激状况：手术；麻醉；创伤；妊娠分娩；严重感染；严重精神应激等。 DM2经饮食控制、运动疗法或OHA治疗无效者 DM2 BG过高者，或 伴严重并发症者， 如DR、DN，etc. 继发性DM，如外源型或内源性皮质醇↑时 合并肺结核 副作用 最严重者为严重 低血糖反应(HGR )，尤其老年非 感知性低血糖反应最危险。DCCT示严格 BG控制组HGR↑ 3倍。但HGR非In固有缺点，乃由于 医师使用不适当所致，(主要是过量)，病人方面 饮食、运动未配合(漏餐、运动量↑)亦可致发； 过敏反应，全身性皮肤反应偶见； 注射部位皮下脂肪萎缩； BW↑在DCCT / UKPDS 中均可见到； 导致粥样硬化的危险，为争论问题，尚未解决。 胰岛素抗体形成（少见） 制剂 国内市场尚在生产、销售重结晶In，国际市场 早已 淘汰； 种属、动物In、猪、牛In，高纯 / MC In仍在应用。 国内徐州单峰In已较普遍，人In似有逐渐取代动物 In之势，现世界使用人In国家已过半； 按作用时间划分的制剂种类，理化、药化学特点(附表) 短效：RI / Lyspro(署图示Lyspro吸收加快机制及优点) 中效：NPH 长效：PZI 预混：30R ，50R 用法(一) RI，日3～4次(三餐前半小时及睡前)皮下 注射，最为常用。多用病情控制不良者， 不稳定型、急症、脆性DM尤然； NPH / 预混In，一日2 次(早晨前、睡前 / 晚餐前)； 长效早餐前或 后，日一次。 2 / 3用于病情较稳定病例； 第一方案如FBG仍高者，睡前之RI可改用 NPH 替代。 用法(二) 联合用药(In+OHA)：In+SU / In+Met / In+Acarbose 或 三联。此法多用于DMI2。 UKPDS 经验认为，DM2欲取得BG满意控 制，则需联合用药； 联合的理论根据，如NPH ↑夜间基 础In↑→↓FBG，昼间SU摹拟In生理分泌 ； 联合的优点； 不同情况时的联合疗法，如肥胖者用In+MET 用法(三) 小剂量静脉连续滴注法，或静脉In / G 比例输入，用于急症时，如DKA 。 根据、用法及优点(与大剂量比较) 常规用法与强化治疗的问 题。 核心阐述↓并发症及低血糖危险性 DM2 / DM1 In应用的差别 及老年DMIn应用注意问题； 简述介绍Helsinkin IDF会议 关于DM2 In应用新思考； UKPDS； LADA早期应用。 * * * * *