発生生物学Ⅱ.PDF

発生生物学Ⅱ （７）軸の決定(Axis Specification) 前後軸は、頭と尻尾を貫く軸のことで、頭部の方を前方、尾部の方を後方とする。 背腹軸は、口が開いている方を腹側、その反対側を背側として背腹軸が決まる。 ショウジョウバエ 卵形成時に前後軸、背腹軸は決定 する(右図)。 前後軸はビコイド蛋白のmRNA の 蓄積している方が前、ナノス蛋白の mRNA が蓄積している方が後ろ。そ して、ドーサル蛋白の核内濃度で背 腹軸決定。 ニワトリ 受精卵が輸卵管内を降りてくる 時の卵の回転方向で前後軸が決ま る。 マウス 16 から32細胞期にコン パクションが起こり、その後徐々に 上皮性の栄養膜と内細胞塊に分か れてくる。このとき内細胞塊が栄養 膜細胞層にくっついた方が背側で、 胞胚腔側が腹側となる。 カエル 前後軸は卵の動植物極軸 と一致。背腹軸は受精時の精子が進 入した方が腹側、その反対側が背側 （次頁左図） Vg1、β -catenin が蓄積していた植物極側の細胞質が、受精後約60°ほど後方に移動しニ ューコープ・センターを形成する。β -catenin はオーガナイザー領域で、シアモイス(siamois) やツイン(twin)と呼ばれるホメオボックス遺伝子の発現を引き起こす。胞胚の時期になる とVg1 やβ -catenin の働きに加えて、母性因子として蓄えられた塩基性繊維芽細胞成長因子 (b-FGF)が動物半球で、トランスフォーム成長因子β (TGF-β )の仲間であるアクチビン (activin)が植物半球側で活性化され、その結果動植物半球の中間である赤道部付近でブラ キュリー(bracury)遺伝子の発現が引き起こされ予定中胚葉域が形成される。 シアモイスとツインにアクチビンの働きが加わり、オーガナイザー域にホメオボックス 遺伝子のグースコイド(gooscoid)が発現する。グースコイドタンパク質によりコーディン (Chordin)遺伝子が発現する。コーディンは強い背側化を促す。また、母性因子として背側 化因子のノギン(Noggin)、やフォリスタチン(Follistatin)もこの領域で発現し背側化がおこ る。また。これらの背側化因子が、胚の広い範囲で発現している腹側化因子の骨形成因子 (BMP-4)やウィント-8(Xwnt8)と結合して腹側化を抑制する。 その結果帯域の中胚葉に背腹の軸ができる（下図）。 1 物質の濃度勾配によって軸が決まると言う考えから 二重勾配説 トイボーネンとサクセンToivonen Saxen （1955） 初期胚の背側を中心にして勾配をなす２種 類の形態形成活性化因子が存在し、それらの 濃度勾配により胚における様々な組織の形成 が引き起こされる。これらの因子は中枢神経 系を誘導する神経化因子 （背側から腹側への 勾配）と体の頭部から尾部にかけての構造を 誘導する中胚葉化因子 （後方から前方への勾 配）である （右図）。 ※1949 年に山田常雄がすでに2 重勾配説を発 表している。 グスターフソン（1965） ウニの初期胚における２重勾配説 植物極化因子 （植物極から動物極へと）と動 物極化因子 （動物極から植物極へと）の二つ の勾配（下図参照）。 Li イオンが多いと植物極化・・・外原腸胚 2 Zn イオンが多いと動物極化・・・永久胞胚 a) normal b) Liイオン多 c) Znイオン多 左右非対称 左右非対称を示す左右軸の決定。内蔵の左右が逆転しているのを内蔵逆位（situs invertus）と呼び、人間では１万人に一人の割合で生まれる。完全に左右が反転している場 合を situs invertus totalis と言う。 内蔵の左右非対称に関しては、マウスでVi 遺伝子とi