HPLC法测定舒络片中芍药苷的含量.pdfVIP

中国药师 2008年第11卷第11期 ChinaPharⅡlacist2008，Vo1．11N。．11 结果表明，二甲双胍血浆质量浓度在 10．03，889．8，3206．4 3 讨论 ng·ml 时的提取 回收率分别为89．4％，97．7％，96．3％，RSD 关于二甲双胍血药浓度的测定方法，采用 HPLC法 分别为11．7％，4．8％ ，2．2％。内标溶液经 同法提取处理， 测定的报道较多。由于二甲双胍极性较大，在反相色谱中保 其回收率为95．2％，RSD为2．8％。 留弱。通常在流动相中加入离子对试剂来延长保留时间，以 2．9 稳定性考察 利于与杂质和内源性物质分离，常常还要加入三乙胺等改性 取含二 甲双胍浓度为 10．03，889．8，3206．4ng·ml。。3个 剂来改善峰拖尾现象。样品的前处理比较复杂，由于采用紫 浓度的对照品血浆，按 “2．3”项下方法处理后测定 ，分别考 外检测器对检测灵敏度有一定的影响。而三级串联四极杆 察其在室温、冻融循环 、一40~C冷冻保存及处理后在室温下 质谱 ，具有独特的高选择性，可以显著降低复杂基质的背景 的稳定性 ，结果表明，血浆样品在室温放置24h、冻融3次、 干扰 ，从而提高检测灵敏度。本试验通过优化条件 ，选用二 一 40~C保存7d以及处理后在室温放置24h的条件下RSD 级质谱和多反应离子检测，无内源性物质干扰，灵敏度高，重 均小于 10％。 复性好，专一性强。由于基质效应对定量准确性有一定的影 2．10 样品测定 响，实验使用乙腈沉淀蛋白无基质效应的干扰。血浆样品处 2．10．1 采用双交叉试验 将 6只Beagle犬随机分为A、R 理采用直接沉淀法 ，操作简单，血浆样品用量仅需50 ，适 两组 (每组3只)。禁食 12h之后，A组经 口给予受试制剂 合大批样本分析，使用较低 的浓度测定可减少对质谱 的污 格列美脲二甲双胍缓释片，R组经 口给予参比制剂二甲双胍 染。格列美脲二甲双胍缓释片中的格列美脲不干扰测定，定 缓释片。经过洗净期2周后 ，进行第二次交叉给药 。 量下限为2．0ng·ml～，分析每个样品仅需3min，而且该法 2．10．2 血样的采集和贮存 给药前于前肢静脉采集空白 具有良好的精密度和准确度 ，特别适合于二甲双胍的药动学 血，服药后于0．5，1，1．5，2，2．5，3，4，5，6，9，12，15，24，48h 研究。 自相同部位采集静脉血 1ml。离心后取血浆置 一4O℃冰箱 参 考 文 献 内待测。 2．10．3 样品测定 取血浆按 “2．3”项下操作，以当日的标 1 李雪宁，陈伟力 ，徐红蓉，等．国产格列本脲和二甲双胍复方制剂在健康志 愿者的药代动力学和生物等效性[J]．中国临床药理学杂志，2004，20(5)： 准曲线计算各时间点的血药质量浓度，同时制备高、中、低 3 354-358 个质量浓度的血浆，每个质量浓度各3份，测得的药时曲线 2 药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则[S]．2005 见图2。 3 廉江平，张鹏，李小川，等．盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学及相对生物 000 均数对 比 度研究[J]．西北