铁调节蛋白hepcidin在慢性病性贫血发病中的作用及EPO与hepcidin关系的分析.pdfVIP

缩略词表 LPS 脂多糖 Lipopolysaccharide EDTA Ethylenediamine乙二胺四乙酸 tetraaceticacid TIBC iron Total binding总铁结合力 capacity 铁调节蛋白hepcidin在慢性癍性贫瞧发病中的佟用及EPO 与hepcidin关系的研究 摘要 【背景】 ofChronic 慢性病性贫血(Anemia Disease，ACD)是常觅豹 临床综合症之一，多伴发子感染、关节炎、恶性肿瘤或者创伤镣慢 性疾瘸。铁代落静舜常被认凳是ACD发瘸最重要的梳理。国磐蔽薪 研究表明，在肝脏合成的小分子肽hepcidin在铁代谢中发挥核心调 节作潮，霉戆是造成ACD铁代游异常魄囊接原因。键经细胞生成素 的研究报道。 【目的】 翡表达变纯清况。溉察EPO辩正常小鼠、急性炎症麓夺鬣霹ACD小 mRNA表达水平的影响与差别。寻找EPO作用于 鼠肝脏hepcidin hepcidin霹藐懿途径。 【方法】 通过小鼠背部皮下双瘸嬲詈阖脂肪垫悫注射松节、浊(镊次 O．iml／209体重，相邻两次间隔1周，按4次，末次注射后等待4 羼)豹方法建立ACD模型。通过皮下单次注射松节油(o。lmt／209 体重)的方法建立急性炎症期小鼠模型。 采用逆转录聚合酶链式反应(RT—PCR)半定量法检测急性炎症 期小鼠与ACD小鼠肝脏hepcidinmRNA(Hepcl)的袭达水平。 正常小鼠、急性炎症期小鼠和ACD小鼠腹腔注射EPO(每次50U， mRNA鼹寝达承平。 连续3天)嚣RT—PCR法检测脬脏hepcidin 【结果】 骜郝皮下羹篱黔垫蠢多次法麓裣节油鲶方法可激建立小鬣ACD模 型，表现为正细胞正色素性贫血。正常小鼠和ACD小鼠在腹腔注射 mRNA表达显著升满， 高。长期慢性炎癜并未使小鼠肝脏hepcidin mRNA水平一过性显著 但单次注射松节油可以使小鬣肝脏hepcidin mRNA 升高。腹腔注射EP0能够抑制正常小鼠、ACD小鼠肝脏hepcidin mRNA表达 的表达。预先注射EPO可以抑制松节油对肝脏hepcidin mRNA酶表达水平 的促进作用。ACD小鼠在注射EPO后肝脏hepcidin 存在较大的个体差异，与HGB呈线性负相关。 【结论】 皮下多次注射松节油可以建立ACD模型。在ACD发病过程早期 翳薤hepcidin拣黻秀寒，之矮恢复正掌。EPO在受鬻条律、急缝炎 mRNA的表达。EPO抑制 症条件和慢性炎癜条件下均可抑制hepcidin hepcidi秘基因表达豹撬理有待迸一步探索，可能与EPO造成骨髓相 对或绝对缺铁无关。 【关键词】 慢性病性贫皿hepcidin促红细胞生成素铁代谢 Roleof in ofAnemiaof H