人急性髓系白血病中医辨证分型及P15、ID4基因甲基化的相关性研究.pdfVIP

提 任石 多 目的 : 研 究急性髓 系 白血病 (AML )患者骨髓 细胞 中P 15和 工D4 基 因启动 子 区 甲基化 状态 与 中医辨证分型 的关系 ，探讨P 15和 工D4 基 因 甲基化 与疾病 发生 、发展 的关系 ，以 期为急性 白血病 临床诊 断 、辨证施 治提供一定 的依据 。方法 : 收集35例诊 断 明确 的不 同亚型 、不 同病 期 的AML患者骨髓 ，按 中医证型诊 断标准 分为 : 气 阴两虚 型 (16例 ) 、 毒热炽盛 型 (6例 ) 、疲血痰 结型 (13例 ) ，另 收集 10例健康 人骨髓 做 正常对照 ，提 取骨髓 单个 核细胞 。应用 甲基化特异性聚合酶链 反应 (M s一PcR)检测P 15基 因、工D4 基 因 启动子 区 甲基化状态 ，从分子生物 学角度探讨其 与 中医辨证分型 的关系 ，并对 结果进 行统计分析 。结果 : (1) 气 阴两虚型 、毒热炽盛型及疲血痰结型患者P 15和 工D4 基 因 甲 基化 阳性率 间 比较无 显著性差异 (P0.05 ) ，P 15基 因 甲基化 阳性率在虚证 与实证 患 者 间 比较有 显著性差异 (P 0 .0 5 ) 。 (2 ) M l、M Z 、M 3 、M4 、M S各亚型AML患者均 出现 了 较 高程度 的 甲基化 改变 ，各亚型 甲基化 阳性率 比较无 显著差异 (P0.05) 。 (3 ) 初 治 与复发 患者P 15和 工D4基 因 甲基化 阳性率 比较无 显著性差异 (P0.05)。(4 ) P 15和 工D4 基 因 甲基化 阳性 患者外周血 白细胞数 高 (P0.05) ，骨髓 原始细胞 比例 高 (P0.05) 。(5) 35例AML 患者 中有25例 出现P 15基 因 甲基化 (阳性率达 71.4% )，27例 出现 工D4基 因 甲基 化 (阳性率达77 .Iy0c)，与对照组 比较均有显著性差异 (P0.0 1)。结论 :实证型患者p 15 基 因 甲基化 阳性率 高于虚证型 患者 ，基 因 甲基化 的阳性表达从分子水平表 明了急性 白 血病 中医邪 实 内存 的本质 ;P 15和 工D4 基 因在 白血病细胞 中存在 高 甲基化表达 ，具有 高 白细胞数 、高骨髓 原始 细胞 比例 的临床特 征 ，提示P 15和 工D4 基 因在AML 的发病机 制 中 起 到一定 的作用 ，有助 于AML 的诊 断和靶 向治疗 。 关键 词 急性髓 系 白血病 ; P15 和 工D4 基 因 ; DNA 甲基化 ; 中医分型 ; 甲基化特 异性聚合酶链 反应 A stu d y o n th e C o rre la tio n b etw e en T C M sy n d ro m e d iffe r en tia tio n s a n d P 15 、 ID 4 g en e m eth y la tio n in h u m a n a cu te m y e lo id leu ke m ia S P ec ia l:In terna lm ed icin e o f T C M Stu d en t :L iu F ei Tu to r :P ro f X tl R tliro n g A b str a C t O bjectives:T o investigate the relation shiP b etw een T C M syndrom e diffe rentia一tion s an d th e P 15 、 ID 4 g en e P rom o ter m eth y latio n stattls in th e b o n e m arrow cells o f a cu te m yeloid leukem ia (A M L) Patients，and discu ss the relationshiP betw een P 15 、ID 4 gene