南蛇藤提取物通过影响mTOR信号通路抑制人大肠癌HT-29细胞转移的分子机制探究.pdfVIP

马慧：南蛇藤提取物通过影响roTOR信号通路抑制人大肠癌HT-29细胞转移的分子机制研究三 南蛇藤提取物通过影响mTOR信号通路抑制 人大肠癌HT-29细胞转移的分子机制研究 中文摘要 大肠癌是发病率和致死率较高的恶性肿瘤之一，约50．60％的大肠癌患者会出现转移。 转移是大肠癌的显著特点之一，也是大肠癌致死的主要原因。肿瘤的转移过程包括血管生 成、细胞粘附、侵袭、转移及增殖等，这一过程受许多极其复杂的信号通路的调控。其中， of 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target mTOR是一种高度保守的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，在肿瘤侵袭、迁移及转移过程中起着极 其关键的作用。 metallo 译。最近有文献表明mTOR信号通路通过增JJNMMP．9(matrix 的表达，促进细胞的侵袭和迁移。MMP．9是基质金属蛋白酶家族中的重要成员，主要的生 理作用是降解细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)，在肿瘤侵袭转移中起关键性作用。 因此，抑制mTOR信号通路可作为治疗大肠癌的潜在手段。 Orbiculatus 南蛇藤(Celastrus Thunb．)在我国广泛分布，主要用于治疗风湿和其他炎 Orbiculatus 症。我课题组前期实验发现，南蛇藤提取物(Celastrus 抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、粘附及血管生成能力从而发挥显著的体内外抗肿瘤活性。 相关蛋白的影响，该信号通路与大肠癌转移过程密切相关。结果表明COE能降低HT-29细 胞mTOI通路相关蛋白的表达水平。 综上，本研究初步表明南蛇藤提取物能体外抑$1JHT．29细胞转移相关过程，包括增殖， 侵袭及迁移。该抑制作用可能与其下调mTOR信号通路有关。本研究为此药的进一步开发 与临床应用提供有力的实验依据。 本研究共分为两部分内容。 扬州大学硕士论文学位 三 ＼卿掣燃 第一部分 南蛇藤提取物对人大肠癌细胞HT-29增殖、侵袭及迁移的影响 Orbiculatus 研究目的：研究南蛇藤提取物(Celastrus HT-29增殖、侵袭、迁移的影响。 细胞迁移能力的改变。 20， 研究结果：COE能抑制HT-29细胞的增殖能力，呈明显的浓度依赖性；COE 40，80 度依赖性。 研究结论：COE能有效抑制人大肠癌HT-29细胞增殖，并能抑制其侵袭和迁移能力。 关键词：南蛇藤提取物；增殖；侵袭；迁移 第二部分 南蛇藤提取物对HT-29细胞mTOR相关信号通路蛋白表达的影响 研究目的：探讨南蛇藤提取物(COE)对mTOR信号通路相关蛋白的影响，该信号 通路与大肠癌转移过程密切相关。 h 后，提取各组的总蛋白。Western blot法检测各组细胞蛋白的表达水平。检测的蛋白包括 和MMP．9蛋白的表达水平，并呈浓度依赖性。 研究结论：COE抑制HT-29细胞的转移机制可能与其抑制mTOR信号通路有关。 关键词：南蛇藤提取物；mTOR；信号通路