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厄洛替尼在Lewis肺癌小鼠时辰药代动力学特点和相关代谢酶昼夜节律性的研究
摘要
目的：
本文探究了小分子靶向药物厄洛替尼在荷瘤小鼠的时间药代动力学特点以
及小鼠体内相关肝药酶表达的昼夜节律。
方法：
190：0～7：00)条件下适应性饲养3周，后肢皮下接种Lewis肺癌细胞。
2．选种瘤成功后的小鼠分为六个给药组分别于8：00、12：00、16：00、20：00、
24：00、4：00灌胃给予厄洛替尼150
mg·kg～，各组分别于给药后5、10、20、30、
45
肝脏组织冻存。
3．采用HPLC法测定厄洛替尼的血药浓度，按照非房室模型用WinNonlin
软件计算药代动力学参数。
及Cypla2的mRNA表达随时间的变化情况。
结果：
时间用药组，20：00用药组的最低。Cm缸的峰值出现在12：00用药组，而谷值是
均较小。CL的最大值出现在20：00用药组。
晨和上午(4：00～8：00)。
结论：
不同用药时间对厄洛替尼的体内药动过程有显著影响，其药代动力学过程存
在明显的时辰节律性。而小鼠体内肝药酶表达的昼夜节律性可部分解释厄洛替尼
给药时辰节律性的产生机制。
关键词：厄洛替尼；时辰节律性；时间药理学；药代动力学；HPLC；CYP450s
ABSTRACT
Objective
The ofthecurrentwasto theeffectofthe time
purpose study investigate dosing
onthe oferlofinibandthecircadian ofthemetabolism
pharmacokinetics rhythms
thatare forthemetabolismoferlotinibin mice．
enzymesresponsible tumor-bearing
Methods
1．FemaleC57BLmicewerecontainedunderstandardized12hlight／dark
circadian was 19：00-7：00Wasdark
conditions(7：00-19：00lightphase，and phase)for
3weeksand intosix
randomlyassigned groups．
was to
2．Erlotinib administratedthemiceineach at
hydrochloride
orally group
and Wasdrawnfromthe
8：00，12：00，16：00，20：00，24：00
4：00，respectively．Blood
ofthemiceat and24haftereach
eyeballs 5，10，20，30，45rain，1．5，3，5，8，12，16
administration．Allthemiceweresacrificed aftertheirbloodWastaken
immediately
andtheliverofthemwere for11．Lrther
kept resear
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