厚朴提取物对药物代谢酶活性的作用.pdfVIP

摘要 目的 联合使用提供合理依据，避免不必要的药物相互作用。 方法 1、本实验采取酚类物质全提取的方法制备厚朴提取物： 2、采用人体肝微粒体外孵育方法，以非那西丁、甲苯磺定脲、奥美拉唑、氢溴酸 药物，其代谢产物分别为对乙酰氨基酚、羟基甲苯磺丁脲、羟基奥美拉唑、O．脱甲基 右美沙芬和羟基米达唑仑。采用液相色谱．质谱联用检测探针药物代谢产物生成速率， 通过与空白组探针药物代谢产物生成速率比较，判断厚朴提取物对这5种酶活性是否 具有影响； 3、将Wistar雄性大鼠随机分为两组，采用灌胃给药方式，分别给予厚朴提取物和 步验证厚朴提取物对药物代谢酶CYP2C19的活性影响。 结果 1、1009厚朴原材料中，所得厚朴提取物为5．059，厚朴提取物中厚朴酚占18．9％， 和厚朴酚占8．0％。 9具有明 3、为进一步验证厚朴提取物对CYP2C19活性的抑制作用，测定了厚朴提取物对 大鼠体内CYP2C19活性的影响。结果显示，在体内实验中，厚朴提取物对奥美拉唑的 药动学参数产生了明显的影响，t协C。一AUCo-。及MRT都有明显的增加。 结论 1、通过体外孵育实验，可以判断厚朴提取物(厚朴酚与和厚朴酚)对药物代谢酶 P450 2C9和2C19具有明显的抑制作用，可以初步推断出厚朴提取物对药物代谢酶具 有抑制作用。 2、通过大鼠体内实验，进一步验证了厚朴提取物对药物代谢酶P4502C19的活性 具有明显的抑制作用。当P4502C19的代谢药物与厚朴同时使用时，极有可能发生药物 相互作用，尤其是那些安全范围较窄的药物。因此为了防止不良反应的发生，当这些 药物与厚朴合用时，需要适时的调整剂量。 硕士研究生 高雯 导师 孙勇教授 徐文副主任药师 关键词：厚朴提取物；肝微粒体；药物代谢酶；抑制 effectsof extractonthe activitiesof InhibitoryHoupo catalytic Abstract objective To reasonablebasisforclinicalcombinationof provide traditionalChineseandchemical effectsofthe extractonthe activitiesoffivemain medicine，the houpo catalytic drug ofhumanliver andCYP3A4 enzymes were interactions． assessed,avoidingunnecessary drug Methods 1、The extractwas substancesextractionmethod． houpu preparedbyphenolic 2、Humanlivermicrosomeincubation wascarriedoutto theextract experiment assay onthe activitiesofthe