nlrp3 炎症小体对心力衰竭后心律失常的影响 - 中国循环杂志.pdfVIP

中国循环杂志 2016 年 10 月 第 31 卷 第 10 期（总第 220 期）Chinese Circulation Journal，October，2016，Vol. 31 No.10（Serial No.220） 1025 综述 NLRP3 炎症小体对心力衰竭后心律失常的影响 舒成霖综述，何燕审校 摘要 心力衰竭（心衰 ）是各类心脏疾病的终末阶段，在其发展过程中，既存在结构重构，也存在电重构，二者共 同构成心律失常的基础。NLRP3 炎症小体与心衰密切相关，研究其对心衰后心律失常的影响对患者有着重要意义。 本文将就 NLRP3 对心衰后心律失常的影响机制进行简要综述。 关键词 综述；心律失常；心力衰竭；炎症小体 心力衰竭（心衰 ）是各类心脏疾病的终末阶段，它主要 浓度也与 NLRP3 的活化密切相关 [12] 。 由心肌梗死，动脉高压，心肌病以及瓣膜性疾病引起 [1] 。心 NLRP3 炎症小体是机体固有免疫的重要组成部分，在无 衰的发生发展过程中，既存在着心脏水平的结构重构，也 菌性炎症与感染性炎症中均发挥重要作用。活化的 NLRP3 通 存在着离子通道水平的电重构，且二者互为因果，共同构 过促进 IL-1β 和 IL-18 的生成，刺激下游炎症反应。 成心律失常的基础 [2] 。既往研究已经证实炎症反应在心血管 1.2 炎症反应与心衰 疾病的发病机制中发挥着重要作用 [3] 。NLRP3 炎症小体是 既往研究表明，心衰与炎症反应有着密切的联系，而 一种大分子多蛋白复合体，是一种被广泛研究的炎症小体， 且炎症标记物也可用于判断心衰患者的预后 [13, 14] 。心衰患 其可由内源性危险信号及多种外源性因素激活 [4] 。研究表明， 者有持续的免疫激活特征，炎症反应的诱导原本是通过对抗 NLRP3 炎症小体与心衰的发病机制密切相关 [5] 。因此，进 病原入侵及修复机体损伤来发挥保护机体的作用，但长期的 一步研究 NLRP3 炎症小体对心衰后心律失常的影响，可为 炎症刺激会严重损害心功能，其促进心肌纤维化的作用会不 干预心衰后心律失常的发生提供新思路，笔者就此研究进展 断加重患者的症状 [15] 。炎症细胞会释放各种炎症因子，它 进行综述。 们在靶细胞的增殖，分化，转移以及进一步控制炎症因子的 1 NLRP3 炎症小体与心衰 分泌中发挥着重要作用 [16] 。血清中的炎症因子及趋化因子 1.1 NLRP3 炎症小体与炎症反应 与心功能的恶化程度成正比，在患有稳定性冠状动脉疾病的 NLRP3 炎性小体是一种分子量约为 700 kDa 的大分子 患者中，C 反应蛋白，纤维蛋白原和白细胞升高与心衰的发 多蛋白复合体，由核苷酸结合寡聚化结构域样受体 (NLRs) 病率有关 [17] 。而且，在衰竭的心肌层中也发现炎症介质表 家族成员 NLRP3、接头蛋白 ASC 和效应蛋白 Caspase-1 组 达增多。 成 [6] 。其中 Caspase-1 负责将无活性的促炎细胞因子 pro- 白 2 NLRP3 炎症小体与心律失常 细胞介素（IL）-1β 和 pro-IL-18 水解成具有活性的 IL-1β 2.1 心衰后心电重构 和 IL-18，进而发挥其在免疫应答方面的作用。 心电重构可分为原发性重构与继发性重构。原发电重 NLRP3 的活化机制尚不完全明了，由于其可被病原相 构是指重构原发于对功能性损伤的应答，如电激动顺序紊 关分子模式和损伤相关分子模式激活，故普遍认为其活化 乱。而由心衰、心脏肥大及心肌梗死等结构改变发展而来的 并不是直接识别刺激物，而是通过感知细胞内稳态的变化 [7] 。 心电重构则称为继发性重构。继发性心电重构牵涉到离子通 + 道的重构，Ca2+ 目前主要存在 3 种信号通路：（1）K 外流：大量研究表明，