表皮生长因子接受器于头颈癌的角色及临床治疗之运用 - 光田综合医院.pdfVIP

綜合論述 表皮生長因子接受器於頭頸癌的角色及 臨床治療之運用 趙玉環1,3 王銘志2,3* 1 2 弘光科技大學 護理研究所 ，生物科技系 ； 光田醫療社團法人光田綜合醫院 放射腫瘤科3 摘 要 二十多年來局部侵襲性頭頸癌治療的典範為多科整合治療之模式，分子生物醫學 的發展針對特定促進腫瘤生長及存活的分子標靶治療為最具前瞻性的治療策略。表皮 生長因子接受器（EGFR）為ErbB家族的一員，EGFR與它的內源性配體接合後可以活 化細胞內酪氨酸激酶進而調控細胞週期的進展。多數鱗狀細胞頭頸部癌症之腫瘤細胞 其表皮生長因子接受器呈過度表現，表皮生長因子過度表現也意味著較差的預後和治 療的阻抗性。Cetuximab為一IgG1單株抗體，可以抑制配體與表皮生長因子接受器接 合進而抑制細胞增殖，促進細胞凋亡，降低血管新生阻止腫瘤細胞侵襲和轉移。本文 將介紹表皮生長因子接受器在頭頸部癌症的角色和治療的運用。 關鍵字：表皮生長因子接受器，頭頸癌，Cetuximab ＊通訊作者 收件日期：2009 年07 月08 日；接受日期：2009 年08 月21 日 44 88 2009 2009 53 趙玉環 王銘志 前言 3633 bp，染色體位置為7p12-p22，屬於ErbB家族 的一員，EGFR亦稱為ErbB1或HER1，ErbB家族包 全球每年估計約有600,000例鱗狀細胞頭頸 含四個相關的接受器即ErbB1（EGFR/ HER1）， 癌的新個案數（1），90％的頭頸癌組織學起源 ErbB2（HER2/neu），ErbB3（HER3），和ErbB4 於唇、口腔、鼻咽、口咽、下咽以及喉部。煙草 （HER4）（7,8）。 中的尼古丁和多環芳香碳氫化合物（polycyclic ar- EGFR結構上的組合包括4個細胞外的區域 omatic hydrocarbons）、酒精、檳榔、EB病毒、人 （extracellular domains），一厭水性橫跨細胞膜 乳頭狀瘤病毒等皆是導致頭頸癌的主因（2）。 的區域(hydrophobic transmembrane region)，一 目前對第I、II期頭頸癌的病患以外科手術或放射 近細胞膜區域(juxta-membrane domain)，和一細 線治療為主要的治療方式，其治癒率高達80%， 胞內蛋白質酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase 但不幸的高達60％以上的病患被診斷時，已屬 domain,PTK）區域，在PTK區域包含一腺嘌呤 於晚期侵襲性的期別，針對晚期頭頸癌病患，手 核甘三磷酸（ATP）與酪氨酸激酶接受體接和 術、放射線治療加上以順鉑（platinum）為基礎 的小區塊和一控制carboxyl的終端區域（Fig 1） 的化學治療為主要的準則（3）。化學合併放射 （7）。 4個細胞外的區域分別為第 I 區和第 III 治療提高了8％的存活率（4），但是也大幅提昇 區也稱為 L1 和 L2，為配體(ligand)的結合區， 治療期