发炎体在风湿性疾病的角色 - taiwan society of internal medicine.pdf

2014 25 333-34 1 1 2 2 3 1 2 3 摘　要 (inflammasome) (caspase) IL-1 cryopyrin IL-1 關鍵詞 ：發炎體(Inflammasome) 風濕性疾病(Rheumatic disease) 自體發炎疾病(Autoinflammatory disease) 細胞激素-1β(Interleukin-1β) (dendritic cells) 、嗜中性球及上皮細胞等 ，這 前言 些細胞上表現的接受器 ，即所謂的模式辨認受 在人體免疫系統中 ，天然免疫力(innate 體(pattern-recognition receptors, PRRs) 。PRRs 可 immunity) 是防禦外來病原體入侵的第一道 辨識病原體上特定的結構 ，稱為病原體相關分 防線 ，一旦天然免疫力被啟動 ，經由分泌細 子 模 式(pathogen-associated molecular patterns, 胞激素及化學趨素 ，及誘發附著及共刺激分 PAMPs) ，包括脂多醣(lipopolysaccharide) 、甘 子表現 ，召集免疫細胞至感染位置啟動發炎 露醣(mannose) 、 聚醣(peptidoglycan) 、鞭毛蛋 反應 ，將致病菌清除 。然而當天然免疫力 白(flagellin) 和微生物的核酸(nucleic acids) 等1 。 負荷過多 ，它會激發後天免疫系統(adaptive 除此之外 ，PRRs 還能辨識因細胞損傷所釋出的 immunity) ，活化特異的T 細胞及B 細胞來清理 一些物質 ，即所謂宿主自身產生的危險信號有 致病菌 。而天然免疫力的活化 ，包含了許多細 關分子模式(danger-associated molecular patterns, 胞的參與 ，如巨噬細胞 、單核球 、樹突細胞 DAMPs) ，使免疫系統能了解及修復這些損 325 334 害 。PRRs 主要有兩類 ，一個為細胞膜上的類 患者的同一個基因發生了突變 ，該基因被命名 鐸受體(toll-like receptors, TLRs) ，TLRs 能誘發 為冷因性自體發炎症候群-1(cold-induced auto- 不同的訊息傳遞而活化NF- B 、AP-1及干擾素 inflammatory syndrome-1) 基因 ，其編碼蛋白被 κ 調控因子(interferon-regulatory factor) 等轉譯因 稱為cryopyrin 。後續的研究發現 ，該蛋白質活 子 ，產生發炎的細胞激素及介質 。另一種為細 化後與細胞內的pro-capase-1 結合 ，對活化pro- 胞質內的可溶性蛋白質接受器 ，如核