成纤维细胞生长因子20研究进展 - 生物通.pdfVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１５，３５（８）：１０３１０８ ＤＯＩ：１０．１３５２３／ｊ．ｃｂ 成纤维细胞生长因子２０研究进展 １ １ １，２ １，２ 赵　央 　田海山　李校 　姜　潮 （１温州医科大学药学院　温州　３２５０３５　２吉林农业大学生物反应器与药物开发教育部工程研究中心　长春　１３０１１８） 摘要　成纤维细胞生长因子２０（ＦＧＦ２０）是成纤维细胞生长因子家族（ＦＧＦｓ）的成员之一。研究发 现，ＦＧＦ２０具有广泛生物学活性，不仅在退行性神经系统疾病，如帕金森病中起着重要作用，还在 组织修复，肿瘤发生、器官发育等方面具有重要的生物学功能。尽管作为重组蛋白药物的开发其 功能和机制仍有待进一步研究，但 ＦＧＦ２０所具备的生物学特性将会有非常广阔的研究领域和应 用价值。 关键词　成纤维细胞生长因子２０　退行性神经系统疾病　帕金森病 中图分类号　Ｑ８１９ 　　成纤维细胞生长因子 ＦＧＦ２０（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈ 含有２１１个氨基酸残基组成的多肽，单体质量约为２３ ｆａｃｔｏｒ２０）属于成纤维细胞生长因子超家族（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｋＤａ。在起始密码子甲硫氨酸上游 １１７ｂｐ处有一终止 ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ，ＦＧＦｓ），迄今为止发现的ＦＧＦ 密码。ＦＧＦ２０定位于人类染色体８ｐ２１．３ｐ２２区域，是 家族有２３个成员，分子量从 １７ｋＤａ到３４ｋＤａ不等，它 第一个定位于８号染色体的ＦＧＦｓ家族成员。ＦＧＦ２０ 们之间保持有１３％～７２％氨基酸序列的同源性。大多 和ＦＧＦ９（７０％）和ＦＧＦ１６（６４％）具有高度的序列同源 ［１］ ［９］ 数ＦＧＦｓ（除ＦＧＦ１１～ＦＧＦ１４） 都能特异性结合几种酪 性 ，三者共同组成ＦＧＦｓ家族中的一个亚家族。研究 ［１０］ 氨酸激酶受体（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｅｒ，ＦＧＦＲ）， 者已经确定了ＦＧＦ９的晶体结构 ，它具有 ＦＧＦ家族 ［１１］ 中的 三叶草折叠的核心结构，Ｆａｎ等 对 ＦＧＦ２０的 从而启动 ＦＧＦＲ的信号转导途径，发挥相关生物学功 β 能。作为ＦＧＦ家族成员之一，ＦＧＦ２０与其他ＦＧＦｓ成员 结构及其活性的稳定性进行了研究，发现ＦＧＦ２０的二 级结构主要是由 折叠构成的，并且 ＦＧＦ２０的远紫外 一样，对于形态发生，组织修复，血管生成和肿瘤发 β ［２７］ 圆二色谱表现出典型的含有 三叶草结构的蛋白质的 生 等都有重要关联。研究者对 ＦＧＦ２０进行表达鉴 β 特征（图１）。ＦＧＦ２０通过 三叶草核心结构外的Ｎ末 定时发现其在人体正常组织中，仅在脑组织中有表达， β 端和Ｃ末端区域的相互作用形成二聚体形式（图２）。 而在其他组织中表达量非常的低甚至是不表达。特别 另外，他们发现，类似其它 ＦＧＦ家族成员一样，ＦＧＦ２