胰岛素信号通路磷脂酰肌醇．3激酶／丝氨酸.pdfVIP

主堡挫丝蛀盘查呈Q鲤生!!旦筮丝鲞筮!!翅g堕!』盟螋!：盟!竖!逝12Q鲤：!些：丝：丛竖!! ·737· ．痴呆． 胰岛素信号通路磷脂酰肌醇．3激酶／丝氨酸 苏氨酸蛋白激酶对海马神经元13一淀粉样 前体蛋白裂解酶1表达的影响 李洁颖晏勇 蔡志友冯占辉 张华吴芳孟涛 代政伟 【摘要】 目的 通过胰岛素和磷脂酰肌醇-3激酶(P13K)抑制剂渥曼青霉素(wortmannin， WORT)对PDK／丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PDK／Akt)信号通路的激活和抑制作用，观察P13K／Akt信 号通路对海马神经元B．淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACEl)表达的影响。方法40只sD大鼠随机分 为空白对照组、假手术组、胰岛素组和WORT组(每组10只)，海马立体定向注射胰岛素和P13K抑制 剂WORT。免疫组织化学和Westernblot法检测P13K／Akt信号传导相关蛋白以及BACEI的表达水 平。结果注射胰岛素的海马PDK信号通路下游信号分子较对照组：Akt表达增加(0．952±0．060 与0．835±0．029，t=4．9150，P=0．0001)，Aktset473位点磷酸化(pAkt)水平上调(0．800±0．075与 表达下调。WORT组的PDK下游信号分子Akt、pAkt表达明显被抑制，磷酸化GSK一3a表达增加，同 P13K／Akt可以调节BACE!的表达和活性并参与阿尔茨海默病的发病机制。 【关键词】 阿尔茨海默病；海马； 1-磷脂酰肌醇3一激酶；蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶； 天 冬氨酸内肽酶类；淀粉样前体蛋白分泌酶类；胰岛素 Effectsof kinase／serinethreonilieldnase on ofbeta-site phosphatidyfinositol-3 pathwayexpression inthe neuronsH amyloidprecursorproteincleavingenzyme·1 hippocampus jie一一昭，yAⅣyo增， CAI Zhi．you。FENGZh哪卜hui．ZHANGttua。WUF6ulg。MENGTao。DAIZheng—wei．Departmentof First Medwal Neurology，theAffiliatedHo印itdof 400016，China ChongqingUniversity，Chongqing Correspondingauth07：YANyo，W，Email：yyanpro@21cn．corn To theeffectof kinase／serinethreonine 【Abstract】0bjectiveinvestigate phosphatidylinositol-3 I(／A on ofbeta—site kinase(P13kt)signaling amyloidprecursorproteincleavingenzyme—l pathwayexpression SDratswere dividedinto4 (BACEl)in山eneuronsofratbrain．Methods hippocampus Forty randomly control andwortmannin orthe groups：blankgroup，sham—operatedgroup，insulingroup group．Insulin inhibitorofP13K．wortmanninwas into