类风湿性关节炎瓜氨酸化反应研究的最新进展.pdfVIP

常晓天等摇 类风湿性关节炎瓜氨酸化反应研究的最新进展摇 第2期 ·279 · doi:10.3969/ j.issn.1000鄄484X.2016.02.031 类风湿性关节炎瓜氨酸化反应研究的最新进展 常晓天摇 郑亚冰摇 (山东大学附属千佛山医院医学研究中心,济南 250014) 摇 摇 中图分类号摇 R392郾1摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 文章编号摇 1000鄄484X(2016)02鄄0279鄄05 摇 摇 类风湿性关节炎 (Rheumatoid arthritis,RA) 路的复杂性,PAD 的作用底物应该不止这几种。 随 是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性 自 着分子生物学技术的进步,近年来,有更多的瓜氨酸 身免疫疾病。 该病在我国发病率约 3译 ~5译。 化蛋白及自我免疫抗体在 RA 患者的滑膜、滑液和 [8] RA患者体内可以检测到多种抗瓜氨酸化蛋白的 血液中被发现。 Gro觕b 等 用 110 位早期 RA 患者 自 我 免 疫 抗 体 ( Anti鄄citrullinated peptide 的血液为探针对HL60 细胞的蛋白进行了免疫印迹 antibodies,ACPA),包括抗角蛋 白抗体 (Anti鄄 (Western blot)实验,然后用蛋白质组学的方法对杂 keratin antibody,AKA)、抗环瓜氨酸肽抗体(Anti鄄 交信号进行了鉴定,发现远端上游元件结合蛋白1 cyclic citrullinated peptide antibody,anti鄄CCP)、抗 和2 [far upstream element鄄binding proteins (FUSE鄄 纤维蛋白原抗体(Anti鄄fibrinogen antibody,ACF)、 BP) 1 and 2]被瓜氨酸化。 我们用抗角蛋白抗体 抗波形蛋 白抗体 (Anti鄄vimentin antibody,anti鄄 AE1/ AE3(一种广谱的抗细胞角质蛋白抗体)和抗 [1鄄3] 瓜氨酸抗体进行了免疫组化和免疫印迹实验,发现 MCV)等 。 该类抗体所针对的靶抗原均含有 瓜氨酸表位,对 RA具有高度的特异性,并且与疾 RA滑膜中有角质蛋白(Cytokeratin)表达并被瓜氨 [9] [10] 病的严重程度密切相关。 瓜氨酸是一种非编码 酸化 。 Sawada等 在 RA 滑液中发现了瓜氨酸 氨基 酸,在 肽 酰 精 氨 酸 脱 亚 胺 酶 (Peptidyl 化的抗原 C1q鄄binding and monoclonal rheumatoid deiminase,PAD)的催化下,蛋白中的精氨酸残基 factor (mRF)鄄binding peptides。 最近,我们以RA患 转化成瓜氨酸残基,这一过程称为蛋白的瓜氨酸 者血液为抗体对RA滑膜组织进行了的二维免疫印 化。 瓜氨酸化是蛋白翻译后修饰的一种形式。 迹(2D鄄Western blot)研究,经质谱鉴定和免疫共沉 蛋白质的瓜氨酸化现象可见于许多疾病,如感 淀分析发现琢鄄1抗胰蛋白酶(A1AT)、细胞角质蛋白 [4,5] 84(KRT84)和微管蛋白B(TUBB)在滑膜中高表达 染、炎症、肿瘤及自身免疫性疾病等 。 PAD 的 表达及瓜氨酸反应在 RA 患者滑膜组织中高表 并发生瓜氨酸化修饰,而且我们在 RA 患者的血液 [1