角质细胞生长因子的研究进展.pdfVIP

《生物工程进展》2001 ,Vol . 21 ,No . 6 角质细胞生长因子的研究进展 金 　萍 　李玉新 　麻彤辉 　何孟元 ( 东北师范大学遗传与细胞研究所 　吉林 　长春 130024) ( ) ( ) 摘要 　角质细胞生长因子 KGF 是成纤维细胞生长因子 FGFs 家族的成员 , 即 FGF - 7 ,最初是从 人胚胎肺成纤维细胞的培养上清中分离纯化获得的。成熟 KGF 为一 163 个氨基酸残基的单链多 肽 ,分子量为 26 —28KD 。KGF 由各种来源的间质细胞分泌 ,受体分布于上皮细胞 ,其生物学活性是 特异性地促进上皮细胞的增殖 、迁移和分化 。KGF 的表达受激素和一些细胞因子的调控 。有关研 究表明 ,KGF 对肺泡 Ⅱ型细胞的增殖以及皮肤 、胃肠道粘膜和角膜损伤的修复具有十分重要的作 用 。 关键词 　角质细胞生长因子 　成纤维细胞生长因子 　上皮细胞 　肺泡 Ⅱ型细胞 ( [2 ] 　　角质细胞生长因子 Keratinocyte Growth Factor , 一 。启动 子 区位 于 —225+ 190 区 , 具 典 型 的 ) ( ) ( ) KGF 是 1989 年 Rubin 等人从人胚胎肺成纤维细胞 TATTTA 31bp 和 CCAAT 50bp ,为顺式作用调控因 的培养上清中分离并纯化的 , 同时发现这种细胞因 ( ) 子如 IL2 、IL6 、毛喉素 Forskolin 提供结合位点 , - 子具有促进小鼠角质细胞有丝分裂的作用 , 因此将 1503- 775 区存在抑制因子的结合部位[5 ] 。 其定名为角质细胞生长因子[ 1] 。随后的一系列研究 人 KGF 的cDNA 编码一条 194 个氨基酸的单链 证明这种细胞因子的靶细胞为上皮细胞 ,分泌细胞 多肽 ,包括一段 2 1 个氨基酸的信号肽 。成熟 KGF 为各种来源的间质细胞 ,其作用是促进上皮细胞的 为一 163 个氨基酸残基的单链多肽 ,蛋白的氨基端 增殖和生长[ 1 ,2 ,3 ] 。 有一糖基化位点 ,其表观分子量为 26 —28KD 。重组 随着对 KGF 研究的深入 ,发现这种细胞因子和 KGF 在细菌中表达时 ,重组蛋白为一约 2 1KD 的单 上皮细胞增殖 、组织和胚胎的发育、创伤的修复等生 链多肽 ,它与天然 KGF 在分子量上的差异直接证明 理和病理过程密切相关 。目前 , 国内外的研究主要 了这种细胞因子在哺乳动物细胞中的成熟表达是需 集中在以下几个方面 :1KGF 的生物学效应的研究 , 要进行糖基化的[6 ] 。蛋 白质的结构与功能分析表 如 KGF 对皮肤 、胃肠道粘膜和角膜损伤的修复作 明 ,肽链的前 23 个氨基酸的缺失并不降低 KGF 的 用 ;对肺泡 Ⅱ型细胞和子宫内膜细胞等的促增殖作