乙型肝炎的发病机制 - 缪晓辉.pdfVIP

维普资讯 胃肠病学2002年第7卷第5期 乙型肝炎的发病机制 徐文胜 缪晓辉 第二军医大学长征医院感染科 (2ooooa) 一 、 乙型肝炎病毒(HBV)感染细胞的过程 分泌抗病毒细胞因子发挥作用，其 中以CTL的毒性 在细胞外病毒颗粒 中，HBV基 因组 以3．2kb、 作用最为重要。CTL介导的细胞毒性活性可以是基 部分双链 的DNA分子形式存在。HBV侵入细胞 于穿孔素的坏死，或基于CD。的细胞凋亡。坏死肝 后 ，脱去外膜和核壳，基因组转换为cccDNA，作为 细胞释 出的病毒 由乙型肝炎表面抗体 (抗．HBs)中 病毒转录 的模板，转录成3．5kb、2．4kb和2．1kb 和并清除。除杀死小部分感染的肝细胞外，以CTL mRNA。其 中2．4kb和2．1kbmRNA负责翻译病 为代表的特异性免疫细胞还执行另一种功能，即分 毒外膜 ，包括大蛋 白、中蛋 白以及主蛋 白；3．5kb 泌干扰素(IFN)吖和肿瘤坏死因子(TNF)．，使清除 mRNA则负责编码核壳抗原 【乙型肝炎核心抗原 病毒的同时不致发生肝细胞损伤。 (HBcAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)】、聚合酶或作 三、慢性肝炎 为反转录的模板。从侵入细胞 ，于胞 内复制扩增到 某些人群在HBV感染后发展为慢性肝炎 ，迄 装配外膜和核壳 ，最后将成熟 的毒粒 向细胞外分 今多 以宿主 的免疫功能低下或免疫耐受来理解 泌，HBVDNA的复制感染是一个连续 的过程。有 HBV感染的慢性化过程 ，而患者 的特异性免疫应 些病毒基因组可与宿主细胞基因组整合，建立较持 答何以不能完全清除病毒的机制仍未完全阐明。人 久的感染。HBV感染后，人体常经免疫途径破坏感 体免疫应答功能低下可能有病毒和宿主两方面的 染的肝细胞 ，引起肝炎。HBV感染后导致的肝损害 因素。在宿主方面，人 白细胞抗原(HLA)．Ⅱ表达的 或疾病表现形式多样 ，包括急性肝炎、慢性肝炎、无 多态性可能是导致 乙型肝炎慢性化 的重要原 因，如 症状携带者 、各型肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌。 HLA．DQA1 0501等与肝炎慢性化密切相关，但 乙型肝炎的病情和结局受到许多因素的影响，如病 其确切机制仍不清楚；慢性 乙型肝炎患者T细胞应 毒的异质性 、复制水平9·宿主的免疫功能、免疫遗传 答功能低下，肝细胞HLA．I表达水平也降低 ，与其 的异质性、非特异性炎症应答的强度和广度 ；其他 IFN吖产量不足有关。慢性肝炎患者血清乙型肝炎 合并症或其他肝炎病毒混合感染等，但是决定病变 核心抗体(抗．HBc)水平通常很高，抗．HBc可封闭 轻重的机制 尚未完全阐明。目前仍普遍认为机体的 肝细胞膜上 的HBcAg，导致靶抗原不能充分暴露 ， 免疫应答水平是决定HBV感染后病情发展和转归 感染的肝细胞逃避 了宿主的免疫清除，使感染得以 的重要 因素 ，但越来越多的研究结果表明，病毒的 持续。慢性HBV感染病程中会 出现类似急性肝炎 异质性也发挥重要作用。人体感染野生病毒和变异 的临床表现，如转氨酶在短期 内急剧升高，其原因 病毒后所引起的免疫应答不同，所致的肝损害程度 可能是某种未知因素导致体 内病毒活跃复制，此时 和对抗病毒治疗的反应性有差别 ，结局也不尽相 血清HBVDNA水平 明显增高，并伴随病毒抗原的 同。近年来人们开始重视遗传背景与HBV感染转 表达水平升高。在某些HBV前C基 因变异、HBeAg 归之间的关系，有可能使对所谓病毒易感性的肤浅 阴性 的患者再度 出现HBeAg(重新感染野生病毒 认识得以深化。 株?)，当HBeAg和HBcAg达到一定域值时，经一些 二、急性肝