基因工程乙肝疫苗研究进展3.pdfVIP

中　国　生 　物 　工 　程 　杂 　志 第 23 卷第 4 期 CHINA BIOTECHNOLOGY 2003 年 4 月 基因工程乙肝疫苗研究进展 1 ,2 2 1 詹万雷 　林 　影 　郑文岭 ( 1 广州军区广州总医院肿瘤分子生物学研究所 　广州 　510010 　2 华南理工大学食品生物工程学院　广州 　510641) ( ) 摘要 　乙肝病毒 hepatitis B virus ,HBV 为嗜肝病毒 ,全世界有超过 3 亿人受到乙肝病毒的感染 。 综述近年来乙肝疫苗的最新研究进展 ,并对乙肝疫苗的发展历程 ,应用中出现的问题 ,克服不应 答及低应答的策略 , 乙肝疫苗的发展方向以及 目前最新的DNA 疫苗进行了阐述 。 关键词 　乙型肝炎病毒 　重组疫苗 　DNA 疫苗 ( ) 　　乙肝病毒 hepatitis B virus ,HBV 为嗜肝病毒 , 全世界超过 3 亿人受到乙肝病毒的感染 ,患上慢性 肝炎 ,进而发展成肝硬化 ,甚至肝癌 。该病毒感染 为排名第九的世界范围内最常见致死病因。乙肝 疫苗的发展为预防和治疗乙肝起到了巨大的作用 。 从传统的血源疫苗发展到重组乙肝疫苗 , 目前乙肝 疫苗已发展到第三代的DNA 疫苗 。 1 　HBV 的结构 HBV 是一个包裹着 的部分双链环状 DNA 分 图 1 　HBV 的分子结构 子 。HBV 分子最外层为 S 和p reS 基因编码的大蛋 白、中蛋白和小蛋白,它们插入脂双层 ,形成包膜 , 如图 1 。里面是核心抗原蛋白形成的核衣壳 ,包裹 着部分双链 DNA 分子 。 HBV 是 目前人类感染的最小的双链 DNA 病 毒 ,为了能在细胞内独立复制 ,充分利用其遗传物 质 ,其编码区基因有广泛的重叠 。不同病毒株的L ( ) ( 链转录物均含有 4 个开放读码框架 ORF ,open reading frame) ,分别称为 S 、C 、P 、X ,其中P 区和其他 3 个 ORF 相重复 ,如图2 。S 区又分为 S 基因、p reS 1 图2 　HBV 基因 基因和 p reS 2 基因3 段 ,它们读码框相位相同 ,连续 串连排列 ,分别编码 S 蛋白、preS1 蛋白和 preS2 蛋 2 　乙肝疫苗的应用 白。S 基因区所编码的产物除了在病毒及亚病毒 颗粒的装配中作为主要成分外 ,还刺激机体产生中 HB 疫苗在临床上具有预防 HBV 感染的作用 。 和性抗体或称为保护性抗体 。 在尚未感染 HBV 之前接种 HB 疫苗 ,它可促使机体 产生细胞免疫和体液免疫 , 以抵御 HBV 的攻击 。 收稿 日期 21 　血源疫苗 ( ) 国家自然科学基金资助项 目 ;广州市重点科技攻关 现在 我们 目前使用提 纯 的无症 状 而 带有 ( ) 项 目 99Z02201 电子信箱 :zhanwanlei @21cn . com HBsAg 的人血液中的抗原来制备疫苗 ,又称乙型肝 通讯作者 :wenling @fi