卡培他滨合成工艺研究.docVIP

卡培他滨合成工艺研究 学生姓名 王建鑫 班 级 化药30902 专业名称 化学制药 系部名称 制药工程系 指导教师 张之东 提交日期 答辩日期 河北化工医药职业技术学院 年 月 目录 摘要................................................ .....1 第一章 前言............ ....................... .........2 1.1癌症的现状.................... .......................2 1.2抗癌药物及其分类............... .......................2 1.3抗癌药卡培他宾............ 第二章 卡培他宾的合成路线选择............. 2.1卡培他宾的命名及结构........... 2.2卡培他宾的合成路线.......... 2.3 5一去氧一1，2，3一三一O一乙酞基一D一核糖的合成路线..... 第三章 合成工艺研究 3.1合成工艺研究........... 3.2 5一去氧一1，2，3一三一O一乙酞基一D一核糖的合成工艺研究........................ 第四章 实验部分............................... 第五章 结论................................... 第六章 参考文献.............................. 第七章 致谢............................ 摘要 本文对癌症的现状，抗癌药物的分类及作用机制进行了概述，并对卡培他宾的国内外研究最新进展情况进行了详细的综述。 通过对文献报道的4条合成卡培他宾的工艺路线进行比较和分析，选择其中的两条路线进行了详细的工艺研究，最终确定了一条最佳的合成路线。对中间体5-去氧-1，2，3-三-O-乙酰基-D-核糖(5)的合成进行了研究，在打通了文献报道的三条合成路线的基础上，自行设计并打通了一条新路线。通过对这四条合成路线的工艺考察，确定了一条最佳合成路线，即以D-核糖为起始原料，通过缩醛保护、对甲苯磺酰化、溴代、氢化脱卤、脱保护和乙酰化6步反应得到中间体5-去氧-1，2，3-三-O-乙酰基-D-核糖。 关键词:卡培他宾，抗癌，5-去氧-1，2，3-三-O-乙酰基-D-核糖，合成工艺  第一章 前言 1.1癌症的现状 恶性肿瘤(malignancy)，亦称为癌症，是一种人体细胞的异常而且无限制的增生，增殖迅速，能侵入周围组织(转移)，潜在的危险性大[4]。它有两个最主要的特点: (1)细胞生长失控。细胞生长失控是癌症最基本的生物学特性。正常细胞一旦转变成癌细胞就获得了强大的生长繁殖能力，可以无限制地增生，吸收和消耗人体营养，引起”恶液质”，直到人体死亡。 (2)癌细胞转移。癌细胞转移是癌症的重要生物学特征。大多数癌症对机体造成的损害都不是局限性的，癌细胞会脱离原发病灶，通过各种方式，到达其它组织和器官，继续生长，转移癌是造成大多数癌症患者病情恶化直至死亡的主要原因。每克肿瘤组织每天约可以释放300万个癌细胞进入血液;虽然其中绝大部分被人体清除，但仍有万分之一的癌细胞被输送到全身各处并隐藏起来。据统计，60%以上的患者在初次确诊为癌症的时候就已经发现有转移;在美国，每年新诊断的80万癌症患者中有50万存在癌细胞转移 据WHO统计，在全世界50多亿人口中平均每年死于癌症的患者达690万人，新发病例为870万例，且数字还在逐年增加。国内情况也基本如此，近20年间癌症在死因中的构成比已由12.6%升至17.9%。美国癌症学会发布的一份报告显示，2007年全球总计有约760万人死于各类癌症，而新确诊的各类癌症患者将超过1200万人。在美国癌症学会2007年全球癌症情况和数字分析报告中，重点分析了癌症在发达国家和发展中国家的不同发病类型、发病原因等。报告称，胃癌、肺癌和肝癌是发展中国家男性癌症中最常见的三大类型;乳腺癌、宫颈癌和胃癌是发展中国家女性癌症中最常见的三大癌症。在发达国家，男性中最常见的三类癌症是前列腺癌、肺癌和结肠直肠癌，女性中最常见的是乳腺癌、结肠直肠癌和肺癌。报告中的数据来源于世界卫生组织下属的“国际癌症研究机构”。 1.2抗癌