营销2第二章药动学.ppt

给药方案(τ= t1/2)： 首剂1有效量，用半有效量维持 * 单次给药（举例） 某镇痛药t1/2为2h,当体内药量10mg时痛觉恢复,要求6h不痛，求IV剂量。 (At=10mg, t=6h, t1/2=2h) At=Ao e-ke t Ao=At eke t=At e0.693 t / t1/2= 80mg * 三、个体化治疗 制订给药方案时应注意： 1.药动学参数个体差异大（文献数据是健康青壮年均值，只作参考） 2.需按病人体质、病情、对药物反应等进行调整，设计适合的给药方案 3.实际Css的调整（RA为给药速度，即 Dm / τ ) Css(已达到的) RA(已用的) = Css(需要的) RA(将达到的) 3.某些药物需随时测定血药浓度，即治疗药物监测（TDM，therapeutic drug monitoring),做到个体化治疗 * 设计一个合理的治疗方案的步骤 ① 选择和确定一个靶浓度； ② 根据已知的人群药代动力学参数和所治疗的病人的病理、生理特点(如体重、肾脏功能等)估计病人的清除率和分布容积， ③ 计算负荷量和维持量给药速度以求产生靶浓度； ④ 根据计算所得给药，估计达到稳态浓度后测定血药浓度； ⑤ 根据测得的血药浓度值计算病人的清除率和分布容积； ⑥ 如果需要，根据临床反应修正靶浓度， ⑦修正靶浓度后，再从第三步做起。 * 零级动力学时的多次给药 因消除能力有限： Css随剂量增加而超比例憎加 到达Css的时间无限延长，易累积中毒 停药后消除时间大大延长 Css 剂量 一级 零级 零级及一级消除时剂量与Css的关系 * 本章（药动学）主要内容 1.体内过程：简单扩散规律，吸收、分布、 排泄影响因素，生物转化（肝药酶的特点与酶促、酶抑） 2.速率过程与房室模型： 一级动力学 Ct=Co e-ke t，特点 零级动力学 Ct=Co-kot(本教材同非线性动力学） 3.药动学参数：概念，意义，重要公式(相互关系） t1/2=0.693/ke CL=keVd=A/AUC Vd=A/Co=Assmax/Cssmax 生物利用度：程度与速度指标 （另：AUC为测定生物利用度和CL的重要指标） * 多次给药特征值有关因素 因素 参 数 给药方案 特征值 ke t1/2 Vd F Dm τ Css 反比 反比 正比 正比 反比 达坪时间 5 t1/2 药浓波动 正相关 * Rc 正相关 负相关 *同一药 给药方案（Dm,τ，DL意义）. 静滴 4.多次给药与给药方案： *  思考题 1. 在哪些情况下容易引起药物中毒？（联系药动学、药效学及影响药物作用 的因素） 2. (1)指出与药物消除有关的药动学参数的不同、它们之间的关系。 (2)设某药按一室模型、一级动力学消除(MTC=16mg/L,MEC=8mg/L). 单次静注100mg后4及16小时的血药浓度为10及1.25mg/L。试用简便方法求出按每t1/2定量给药的维持量及负菏剂量。（答：40、80mg) * * * 问题：说明简单扩散、主动转运对肾 脏排泄的影响 * 多次给药, 经 4-5 个半衰期可分别达到稳态浓度的 94%和 97 %。 血浆浓度 时间