Heparin 治疗监测.PDF

Heparin 治療監測 一、臨床用途與適應症 二、藥理作用機轉 三、藥物動力學參數 四、用法與劑量 4.1 Heparin 起始劑量＆維持劑量 4.2 低分子量Heparin 起始劑量＆維持劑量 五、監測參數 5.1 理想之aPTT 值 5.2 監控aPTT 之時間 5.3 監控總論 六、影響血中濃度的因素 6.1 疾病-藥物 6.2 藥物-藥物 七、副作用 7.1 劑量 7.2 特異體質 八、過量/毒性處理 九、病患須知 十、參考資料 1 1, 2, 3, 4 一、臨床用途及適應症 1. 預防及治療靜脈血栓栓塞(包括肺栓塞) 2. 治療非Q 波心肌梗塞(NQMI)及急性心肌梗塞 3. 治療不穩定之心絞痛 4. 治療冠狀動脈血栓 5. 心血管繞道手術 4, 5 二、藥理作用機轉 Heparin 是一個直鏈陰離子的葡萄糖胺多醣體(straight-chain anionic glycosaminoglycans)之混合物，主要是藉著與抗凝血酶 III (antithrombin III)結合而間 接引發快速的抗凝血反應，靜脈注射後幾分鐘內就可以達到最大之抗凝血反應 (warfarin 則需要 8-12 小時以後)。若在缺乏 heparin 的情況下，antithrombin III 與 thrombin 的結合是非常緩慢，當heparin 與antithrombin III 的結合後會產生結構上之 改變，讓antithrombin 可以迅速地與thrombin 結合並抑制它。當heparin-antithrombin III 複合體使 thrombin 去活化之後，此複合體對 Xa 因子更具有專一性(圖一)。然而 長期或間歇性給予heparin，卻會導致antithrombin III 活性降低而增加栓塞之危險， 為了防止此現象發生可以以用低劑量之heparin 作治療。 圖一、Heparin 作用機轉5 2 6 三、藥物動力學參數 3.1 Heparin 參數 數值 生體可用率 100 % 抗凝血之起始作用時間 IV：立刻 ；SC：約20-30 分鐘 排除相半衰期 1-2 小時會受到肥胖、腎功能、肝功能、腫瘤及感染等影響 全身清除率 0.026-0.038 L/hr/kg 分布體積 0.04-0.07 L/kg，它不會穿過胎盤及分泌至乳汁 血漿蛋白之結合 大部分是與低密度脂蛋白、球蛋白及纖維素原結合 代謝 主要是經由肝臟，少部分是由網狀內皮系統代謝。 排泄 主要是經由腎臟，腎清除率為0.5 to 0.6 mL/kg/min 3.2 低分子量heparin (Low Molecular Weight Heparin；LMWH) 3.2.1 各種低分子量heaparin 藥動/藥效之比較 LMWH 商品名 分子量 生體可用率 半衰期 Xa:IIa 親合 (daltons)