第8章抗生素.pptVIP

;抗感染药物;2、根据来源;三、抗感染药物在医药及工业领域中的地位;2、感染疾病传播途径：;3、感染药物临床应用;近年来有报道 估计全球抗感染药市场销售额在340亿美元。;第八章 抗生素;3、作用;4、来源 微生物、动植物提取、人工合成;1929年英国Fleminy 发现青霉素 未得到纯品 1941年英国Florey 提取得到青霉素纯品 1945年意大利Broton 撒丁岛海滩土分离出头孢菌素 1955年英国Newton 头孢菌素液中分离出头孢菌素C 1962年 半合成头孢菌素的诞生 70-80年代 头孢菌素的发展时期 80年代后 含酶抑制剂复合制剂及三代、四代头孢;6、分类;;8、生物合成;生产规模;9、抗生素在农牧业方面的应用;;一、β-内酰胺抗生素的结构特征;二、分类：经典结构药物 P259;1、两者结构特征及性质比较;碳青霉烯(Carbapenem);三、青霉素及半合成青霉素;;4、Penicillins的性质;1）白色结晶、略溶于水 2）COOH，酸性：可成盐，溶于水，肌注静脉 PG-Na易吸潮； PG-K引起局部疼痛 3）稳定性：内酰胺，水解 水溶液，4℃时，可保质4-5天 室温， 24h;4）对碱或酶(β-内酰胺酶)不稳定，水解 P262;5）对稀酸不稳定，发生重排；P261;6）对强酸不稳定，重排 P261;;40—70年代，PG疗效确切，作用强 几十万单位/1天；疗程3-5天 目前几百--几千万单位/1天，疗程7天左右;5、用途：G+引起的局部或全身感染 优点：安全、价廉、疗效确切 缺点：代谢快-------如何解决 不耐酸-------耐酸的青霉素 不耐酶-------耐酶的青霉素 窄 谱-------广谱的青霉素 过 敏-------皮试;与丙磺舒合用:后者可延长酸性药物的体内代谢 ;内源性过敏源——生产、储存、使用中 β-内酰胺环开环自身聚合产生的高聚物;;1、耐酸青霉素结构特点：;★　发现青霉素类似物侧链含三苯甲基，对青霉素酶稳定 ★　人们设想是三苯甲基有较大空间位阻，阻止化合物与　　 　酶活性中心结合 ★　又因空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转， 　而降低分子与酶活性中心作用的适应性 ★　加之R基比较靠近β-内酰胺环，也可能有保护作用;天然青霉素N结构（P264）侧链含NH2对G-作用增强的特点 1）合成了含NH2的吸电子基团，抗菌谱增加,阿莫西林等;;（三）半合成青霉素的合成;得到6-APA后，再与相应的侧链酸进行缩合;临床上半合成青霉素衍生物钠盐的制备;半合成青霉素典型药物;阿莫西林的氨基侧链引起聚合反应 ;青霉素的构效关系;;;天然头孢菌素C及头霉素C结构;头孢菌素 C的结构特点与稳定性;半合成头孢菌素结构改造部位;交叉过敏低的原因 P272;;半合成头孢菌素合成方法;DIANXING ;典型药物：头孢噻肟 (Cefotaxime Sodium) P277;作用：属三代头孢，对G-敏感；对酶稳定;拉氧头孢(Latamoxef) ;;β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺类抗生素疗效降低的原因;;克拉维酸钾/棒酸(Clavulanic Acid) ;他唑巴坦(Tazobactam) 抑酶活性及抑酶谱 最强;舒它西林(Sultamicillin);阿莫西林/克拉维酸：5/1 力百汀 替卡西林/克拉维酸：15/1 特美汀 氨苄西林/舒巴坦：2/1 优立新 头孢哌酮/舒巴坦：1/1 舒普深 哌拉西林/他唑巴坦：8/1 特治星 ;1、亚胺培南(Imipenem) ;2、单环β-内酰胺抗生素——氨曲南(Aztreonam);;这类抗生素的基本结构是：碱性环己多元醇做为甙元与氨基糖类缩合而成甙类。结构中均有氨基或其他碱性基团，故呈碱性，与无机酸及有机酸成盐，临床用其硫酸盐。;二、典型药物：链霉素;2.性质： 1)碱性：三个碱性中心，临床用H2SO4盐 2)水解：甙键。PH=5-7.5稳定 3)氧化还原性：-CHO基团 ;三、阿米卡星（丁胺卡那霉素） 为半合成氨基糖苷类抗生素 由天然卡那霉素+氨基羟丁酰基制备而的 抗菌谱广、对酶稳定、毒性小、 L（-）活性＞D（+） 目前临床常用：对绿脓、大肠、金葡菌作用强 硫酸依替米星（爱大霉素），自创一类新药。 庆大霉素的衍生物，半合成，副作用小;阿米卡星(Amikac