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人胚胎干细胞的研究进展 周进 学【摘要】干细胞( Stem Cell)是一类具有分化潜能和自我复制的早期未分化细胞。胚胎干细胞( Embryonic stem cells, ES细胞)是一种早期胚胎内细胞（inner cell mass, ICM）或原始生殖细胞（primordial germ cell, PGC）经体外分化抑制培养，分离和克隆得到的具有发育全能性的高度未分化细胞。　人类胚胎干细胞系的建立是人类发育生物学研究的重大突破,揭示了人体发生发展奥秘的进程,可能为现代临床医疗模式带来革命性的变化。现对人类胚胎干细胞的来源,建系、生物学特性、应用前景及所涉及的伦理学问题作一综述。 【关键词】胚胎干细胞；克隆；伦理学,医学;综述 1、胚胎干细胞的概念 胚胎干细胞是从哺乳动物早期胚胎内细胞团(ICM)或桑椹胚分离出来的、能在体外长期培养的、高度未分化的全能细胞系,可在适合的条件下分化为胎儿或成体的各种类型的组织细胞。 胚胎干细胞属全能干细胞。ESCs 这一名词因其来源于胚胎而得名, 但从研究角度来说, 其概念一直没有一个特殊的标准, 2001 年美国国立卫生院根据Austin Smith 对小鼠ESCs 的研究, 概括了ESCs 的一些基本特征, 对其概念提出了一系列标准[1]: ①、来源于内细胞团或囊胚上胚层; ②、能够无限地进行对称分裂并保持未分化状态( 长期自我更新) ; ③、显示并维持正常、完整( 二倍体) 和稳定的染色体核型; ④、全能的ESCs 能够分化成三个胚层( 内胚层、中胚层、外胚层) 来源的所有细胞类型;⑤、在发育过程中能整合到所有胚胎组织中( 体外经长期培养的小鼠ESCs, 被植入另一胚胎形成嵌合体动物后, 仍能产生所有组织) ; ⑥、具有能克隆形成胚胎细胞系的能力, 并能产生卵子或精子细胞; ⑦、基因克隆, 即一个单一的ESCs 能产生一群具有相同遗传特性的细胞( 克隆) , 这些细胞有着与亲代细胞相同的特征; ⑧、表达转录因子Oct- 4, 后者继而激活或抑制大量的靶基因, 以使ESCs 维持未分化状态; ⑨、可被诱导而继续增殖或进入分化状态; ⑩、缺乏细胞周期中的G1 期的限制点。ESCs 大部分时间都处于细胞周期的S 期, 在此期进行DNA 合成。与已分化的体细胞不同, ESCs 不需任 何外界刺激来启动DNA 的复制。其中①、②、⑤、⑥、⑦不适用于人的EGCs, ⑤和⑥不适用于人的ESCs, 所有的标准都适用于小鼠的ESCs。 胚胎干细胞的获取途径及其“多能性 目前胚胎干细胞的获取途径主要有2个:一是从自然胚胎中获取,可在胚胎发育的不同阶段获得;二是通过细胞克隆得到的胚胎中获取,也可在胚胎的不同发育阶段获得。随着克隆技术的发展,后者显得更为容易。胚胎干细胞的多能性表现在它具有多种分化发育的潜能。其多能性学术上用两个词来加以区分:全能(totipotent),即指受精卵及囊胚细胞所具有的能力,除具有分化为机体所有细胞类型的潜能外,还有形成完整生物体的潜能;多能(pluripotent),即指从内细胞团(ICM)或原始生殖细胞(又称胚胎生殖系干细胞)衍生而来的细胞或细胞株所具有的能力，能形成包括生殖系在内的所有组织类型,但形成一个完整的生物体的可能性很小。 胚胎干细胞研究的主要物种类型 3. 1人类 目前全世界已取得了60 余种不同基因的胚胎干细胞系,主要分布在美国、澳大利亚、新加坡、印度及以色列等地。由于助孕技术中的超促排卵及体外受精2胚胎移植(试管婴儿) 技术的不断成熟和在世界各地的迅速开展,人胚胎干细胞的来源显得比其他物种更为容易和丰富,同时因为研究的直接性而为广大学者所重视。但由于法律和伦理的原因,胚胎干细胞的研究将受到诸多的限制。 3. 2 灵长类 灵长类动物与人的关系密切且没有太多法律与伦理上的限制,所以灵长类胚胎干细胞是目前研究最多的胚胎干细胞种类,以恒河猴与绢猴为代表[2] 。 恒河猴与人类的关系最为密切,在生殖与生长发育过程中与人有许多相似之处,因此是胚胎学研究的最佳模型,恒河猴胚胎干细胞也就成了了解各种人体组织分化的很好的体外模型,但其生殖特性(性成熟晚、妊娠期长、单胎孕育等) 限制了其应用;绢猴为西半球灵长类动物,与人类的关系不如恒河猴近,但因其生殖特性在实验中获得了广泛的应用。绢猴一般是多胎孕育,性成熟期只有18 个月,妊娠期较短,更重要的是绢猴的卵巢周期可以在前列腺素的调节下同步化,这就可能收集到大量生长发育一致的胚胎。目前,绢猴胚胎干细胞为我们提供了一个了解灵长类胚胎移植和妊娠母系识别的非常重要的模型。 从恒河猴与绢猴胚胎中分离出的胚胎干细胞均具有其特有的一套特异性标志物,它们包括阶段特异性胚胎