新生儿缺氧缺血性脑病钙平衡紊乱及脑损伤相关性探究.docVIP

新生儿缺氧缺血性脑病钙平衡紊乱及脑损伤相关性探究【摘要】 目的 检测新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)患儿红细胞内外钙浓度及红细胞膜上Ca?2+?-Mg?2+?-ATPase活性,研究所检测指标与脑损伤程度之间的关系,并探讨出现低钙血症时能否钙剂治疗,从而最大限度地提高HIE的疗效,减少死亡和伤残。方法 采用流式细胞仪测定86例不同程度新生儿缺氧缺血性脑病患者红细胞内Ca?2+?浓度,以I-STAT1-Analyzer测定血浆游离钙,以化学比色法测定红细胞膜Ca?2+?-Mg?2+?-ATPase活性;以30例足月新生儿作为对照组,均为羊水吸入和咽下综合征患者。将HIE组中部分患儿再分为补充钙剂组与未补充钙剂组,当补充钙剂疗程结束后再次检测各组相关指标。结果 HIE急性期血浆游离钙浓度水平均明显低于对照组,(P0.05),而血浆游离钙浓度较未补钙组显著升高(P0.05),while the plasma concentration of free calcium was significantly higher(P 【Key words】 Newborn; Hypoxic-ischemic encephalopathy; Ca?2+?concentration inside and outside of erythrocytes; Erythrocyte membrane Ca?2+?-Mg?2+?-ATPase activity 钙与新生儿缺氧缺血性脑病的关系已得到公认,1977年Nicholson第一次提出钙介导缺氧缺血后神经元死亡的学说[1],1992年Schurr等在体外实验中发现Ca?2+?超载假说最能说明缺氧缺血性脑损伤后神经元死亡的机制,其后研究已证实缺氧缺血常引起细胞内钙超载,诸多实验都证实在缺氧造成的神经元损伤时,有细胞内的钙异常蓄积,这种变化比神经细胞坏死出现得早,钙浓度增高的程度也与神经细胞坏死的数量成正比[2],细胞内过度升高的钙离子可触发一系列有害的酶反应过程,最终导致不可逆的细胞损害被认为是与其细胞受损的中心环节,是导致细胞凋亡或死亡的“最后共同途径”。但在细胞内钙超载的同时常伴有血浆游离钙的降低,而是否应该予以补充钙剂以及如何补充钙剂一直存在争议,一般认为HIE患儿的总钙并不低而只是钙分布异常,并非真正缺乏,补充钙剂后细胞外液Ca?2+?增加有可能造成钙再次大量内流进而造成细胞损伤,因而建议使用钙通道阻滞剂协助治疗,但目前还没有证明对HIE安全而有效的钙通道阻滞剂;亦有研究认为出现惊厥、呼吸障碍等低钙血症的症状后如不及时予以缓解会进一步加重脑损伤,故建议补充钙剂。 本文主要研究HIE患儿红细胞内外钙浓度及红细胞膜上Ca?2+?-Mg?2+?-ATPase活性及其这些指标与脑损伤的相关性,并且进一步研究补充钙剂后各相关指标变化,从而为HIE出现低钙血症时是否能够补钙以及如何补钙寻找依据,以利于最大限度地提高HIE的疗效,减少死亡和伤残。 1 对象和方法 1.1 研究对象 1.1.1 HIE组 根据2004年中华医学会新生儿学组在长沙最新制定的诊断和分度标准进行诊断和分组[2],均为2006年7月以后在山西省儿童医院新生儿科住院的患儿,共82例,其中,男52例,女30例,平均胎龄(39.28±1.54)周,平均年龄(12.67±7.47)h。有感染性疾病、溶血性疾病、先天性疾病的患儿排除在外。 1.1.2 对照组 选择同期在新生儿科住院的30例足月早期新生儿作为对照组,均为羊水吸入和咽下综合征患者。其中,男18例,女12例,均无围产期窒息史,无感染性疾病、溶血性疾病和先天性疾病,无宫内发育迟缓,其母孕期健康。经统计学分析,该组新生儿在胎龄、日龄、出生体重等组成上与HIE组差异无显著性(P0.05),见表1。 表1 不同程度HIE组患儿和对照组患儿的一般资料 组别例数年龄(h)胎龄(W)出生体重(kg) 轻度HIE组3011.85±6.6539.05±1.213.63±0.35 中度HIE组3013.19±8.4039.23±1.513.36±0.49 重度HIE组2212.96±8.5839.56±1.063.23±0.65 对照组3015.92±8.6138.30±1.273.39±0.53 F值0.3261.6012.345 P值0.050.050.05 1.1.3 补钙组和非补钙组 HIE组中30例患儿出现低游离钙血症同时出现相关临床表现(惊厥,呼吸障碍),按照家长意愿补钙者20例,未补钙者10例,分别列入补