尾静脉移植骨髓间充质干细胞对酒精性痴呆大鼠的作用.pdfVIP

· 780 · 2013年9月第 22卷第9期 ChinJBehavMed＆BrainSciSeptember2013．V0l_22．No．9 ， · 基 础 研 究 · 尾静脉移植骨髓间充质干细胞对酒精性 痴呆大 鼠的作用 吴晓牧 曾玉娥 刘勇 何丹 杨海玉 【摘要】 目的 探讨静脉移植骨髓问充质干细胞(BMMSC)治疗酒精性痴呆模型鼠(AAD)的疗效及 其机制。方法 采用全骨髓贴壁法分离培养大鼠BMMSC并进行流式细胞鉴定。通过持续28d酒精灌胃 (20％，8ml／kg)建立AAD大鼠模型，经尾静脉途径将 DAPI标记的BMMSC移植至大鼠体内，观察其在海 马中的定位，并以Morris水迷宫行为学 、海马组织形态和神经细胞凋亡检测作为疗效评价标准。采用免疫 组化检测大鼠海马区脑源性神经营养因子 (BDNF)阳性细胞的表达以及比色法检测大鼠血清总超氧化物 歧化酶(T—SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH．Px)的变化。结果 BMMSC高表达 CD29、CD90，低表达 CD34、CD45，移植后可迁移至大鼠海马区。与PBS组相比，BMMSC移植后大鼠的逃避潜伏期时问明显缩 短 [(10．17±0．71)s，(4．71±0．34)s，P0．01]，且其海马形态结构破坏及神经细胞凋亡 明显改善 [(72．674-2．73)，(55．5±5．14)，P0．05]。免疫组化结果显示，与PBS组相比，BMMSC组大鼠海马区 BDNF的表达显著增高[(71．54±13．71)，(135．25±22．20)，P0．05]。氧化应激检测证实，与PBS组相 比，BMMSC组大鼠血清GSH—Px酶活力显著增高[(526．89-4-62．73)vs．(2592．75±243．73)，P0．01]，但 T—SOD酶活力无明显改变。结论 BMMSC移植可改善 AAD大鼠学习记忆功能及修复海马组织损伤，其机 制可能与促进海马组织BDNF表达及抗氧化应激有关。 【关键词】 酒精性痴呆； 骨髓问充质干细胞；静脉移植；脑源性神经营养因子；氧化应激 Therapeuticeffectofintravenousinjectionofbonemarrowmesenchymalstem ceHsonalcohol-associated dementiarat WUXiao—mu，ZENGYu—e，uu 凡g，HEDan，rANGHai—ya．InstituteofClinicalMedicalSciences， JiangxiProvincePeople’sHospital；TheNeurologyInstituteofJiangxiProvince，Nanchang330006，China 【Abstract】 Objective ToobservetherapeuticbenefitsofintravenouslytransplantedbonemalqTowlllesen- chymalstemcells(BMMSCs)onalcohol—associateddementia(AAD)ratmodelandstudyitsunderlyingmecha— nisms．Methods BMMSCswereisolatedbythemethodofdifferentialadhesionandmembraneantigenswerede— leeredwithfloweytometricanalysis．ToestablishAADmodel，SDratswereintragastriclyadministratedwithethanol (20％，8ml／kg)for28days．ThenBMMSCswerelabeledwithDAPIandinjectedintothebloodviacaudalvein． AndanimalswereevaluatedbyobservingMorrisMazebehavior，hippoeampal morphologyandneuronalapoptosis． Theexpression