氨肽素N抑制剂在大鼠体内的药动学探究.pdfVIP

摘要 目的 筛选出抗肿瘤活性较高的氨肽酶N抑制剂，建立该化合物体内、体外的含量检 测方法并对其在大鼠体内的药物代谢动力学进行研究。 方法 1、分别采用高效液相色谱法、MTT比色法等方法对候选化合物的稳定性、药理 活性进行评价、筛选。 ASB mmx250toni，5 C18(4．6 度、提取率、稳定性等进行考察。 3、采用液液萃取的血浆预处理方法处理5．氟尿嘧啶的血浆样品，色谱柱为 VenusilASBC1 mmx250 8(4．6 mm，5㈣柱，5．氟尿嘧啶的流动相为甲醇一水(5：95， 度、提取率、稳定性等进行考察。 4、进行大鼠体内药物代谢动力学研究，健康Wistar雄性大鼠六只，体重 8609Xg离心3min分离血浆，分别采用蛋白沉淀法和液液萃取法进行血浆样品的预 处理；采用高效液相色谱法进行血浆样品的检测，记录峰面积，绘制药时曲线；采 用DAS2．0分析软件(中国药理学会)，利用非隔室模型计算给药后的药动学参数。 结果 1、筛选出的目标化合物Bes．5FU在药理活性、稳定性等方面均符合要求。 2、Bes．5FU的保留时间为1 1．t 最低定量限为：0．1 g／ml 10．0％(11．6)。 4+0．04、 ItlllIIllII IIIIl 结论 1、筛选出的目标化合物Bes．5FU稳定性较好、药理活性较高，可对其成药性进 行深入研究。 2、建立了Bes．5FU的高效液相检测方法，该方法灵敏度高、准确性好，可用于 Bes．5FU在大鼠体内的药物代谢动力学研究。 3、对Bes．5FU在大鼠体内药代动力学特征进行了初步评价，其作为前药在大鼠 体内较快地代谢成5．氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用。 硕士研究生龚伟玲(药物化学) 指导教师 孙向红教授 荆凡波副教授 关键词：氨肽酶N抑制剂；Bes．5FU；5．氟尿嘧啶；高效液相色谱法；药 物代谢动力学 Pharmacokinetic NInhibitorinRats StudyofAminopeptidase Abstract ective Obj To an screen NInhibitorwith Aminopeptidase hi吐antitumoractivities，and establishamethodfor concentrationsofthe NInhibitorand determining Aminopeptidase its in metaboliterats and its major plasmastudypharmacokinetics． Methods 1．Thecandidate wereassessed HPLCandMTT． compounds by 2．Plasma ofBes-5FUweredealtwith samples proteinprecipitation．nleanalytical columnWasaVenusilASBC18 mmx250