病理生理学（王新风）AS简约版.pptVIP

动脉粥样硬化 Atherosclerosis 西安交大医学院病理生理学科 冯 洁 概 念 动脉硬化（arteriosclerosis） 动脉血管壁增厚变硬失去弹性，同时管腔缩小的一类血管病变。 动脉粥样硬化（atherosclerosis） 动脉内膜有脂质沉积，平滑肌细胞和纤维成分增生→动脉壁局部形成斑块，斑块内组织坏死崩解，与沉积的脂质结合，形成粥样物质→ AS。 ①甘油三酯脂蛋白残体→巨噬细胞摄取→泡沫细胞； ②小密LDL(颗粒直径25.5nm的LDL)生成↑ ，更易进入动脉壁和被氧化修饰； ③诱导高凝状态（血小板粘附聚集性↑，凝血因子1、 6、10↑） →血栓形成； ④与胰岛素抵抗密切相关。 在正常胰岛素水平下，其促进外周组织利用葡萄糖的能力↓。 （三）吸烟 ①尼古丁、CO等→交感神经→血压↑； ②纤维蛋白原含量↑，血小板黏附聚集↑； ③损伤VEC，血管壁通透性↑. ④促进LDL ↑和HDL↓ （四）糖尿病 高脂血症、高血压、胰岛素抵抗、凝血纤溶异常等。 （五）感染： 相关病原微生物：巨细胞病毒、肺炎衣原体、幽门螺旋杆菌、疱疹病毒、流感病毒、链球菌、甲型肝炎病毒、HIV等。 肺炎衣原体通过鼻咽部进入血液，感染内皮细胞、VSMC及巨噬细胞，造成局部的慢性反复炎症状态。 I期 脂肪条纹 II期 纤维斑块 IV期 复合病变 损伤-反应学说：Ross，1973 多种损伤因素引起内皮反复损伤导致的局部炎症增殖性反应，脂质在动脉内膜的浸润沉积和VSMC增殖是AS发展过程的基本特征。 各种危险因素对内皮细胞的损伤是AS形成的始动环节 血小板 单核-巨噬细胞 中膜平滑肌细胞 两种表型VSMC差别 对病变的认识：从注重斑块大小到斑块性质 一级预防（原发性预防) 针对尚无AS的人采取的预防措施。 合理膳食、控制血脂、控制血压、 戒烟限酒、适当增加体力活动、 控制体重等→培养健康生活方式， 降低群体发病率。 二级预防（继发性预防) 针对已患AS的病人采取的预防措施。 药物和手术治疗：扩血管药、降脂、抗血栓，实施动脉再通、重建、旁路移植等手术。 本章要求 掌握AS概念；AS发病机制（VEC、单核细胞、VSMC和血小板）； 熟悉AS的危险因素； AS对机体的影响； 了解AS的防治原则。 《病理生理学》 Framingham Heart Study (1948-) AS危险因素 肺炎衣原体感染 遗传因素 饱和脂肪酸摄入多 有家族史 脂蛋白（a）增多 男性 酒精摄入多 年龄增加 高碳水化合物摄入 不可改变 经绝后雌激素缺乏 糖尿病 高同型半胱氨酸血症 吸烟 A型性格 高血压 少体力活动 血脂异常 肥胖 有可能控制 有关危险因素 主要危险因素 AS危险因素 （一）血脂异常 高胆固醇血症 √ 　　　　　高甘油三酯血症 √ 　　　　　低HDL血症 　　　 　脂蛋白(a)↑ 载脂蛋白B100↑ LDL↑ LDL所含的胆固醇量占血浆总胆固醇60% 血浆LDL含量→冠心病二级预防和疗效判断指标 LDL是引起VEC和VSMC受损的主要因素 LDL→ox-LDL →巨噬细胞吞噬 AS危险因素 （一）血脂异常 血胆固醇水平增高是最重要的危险因素 高甘油三酯↑ AS危险因素 AS危险因素 低HDL血症 (1)参与周围组织的胆固醇逆转运 (2)对抗oxLDL对动脉内皮细胞膜的损伤. (3)促进损伤内皮修复作用 (4)将SMC内胆固醇转运出, 抑制SMC表型转变和增殖. (5)减少Plt膜胆固醇含量,增强膜流动性,抑制Plt聚集和释放. (6)将巨噬细胞内脂质转运出细胞, 减少泡沫细胞的生成. HDL在病灶形成中的作用: AS危险因素 （二）高血压 血流切应力对内皮损伤↑； 促进血脂向血管壁渗入； 血管活性物质→VSMC肥大、增生、表型改变，血管间质增生→血管改建。 AS危险因素 AS危险因素 高血糖 糖化LDL 泡沫细胞 胰岛素 IGF VSMC增殖 AS危险因素 （六）其它因素 ： AS危险因素 年龄 遗传 肥胖 性别 饮食 病灶形成过程 病灶形成过程 III期 粥样斑块 病灶形成过程 AS的发生机制 脂质浸润学说 血栓形成学说 平滑肌细胞单克隆学说 损伤反应学说 炎症学说 VEC损伤 危险因素 血小板粘附聚集 VSMC增殖 VSMC和单核细胞迁移 AS的发生机制假说 炎症学说：Ross, 1999 VEC损伤 致炎因子 局部炎症反应： 炎细胞、炎症介质、 变质、渗