吸系统疾病的病理生理学.pptVIP

* Schematic representation of influenza virus attachment, internalization, replication and exit from the host respiratory cell and steps inhibited by antiviral drugs. Amantadine blocks viral internalization and uncoating. Neuraminidase inhibitors prevent the neuraminadase from releasing budding viruses and dispersing virions. Th2 cells predominate in most patients with asthma and differentiate from uncommitted precursor T cells under the influence of IL-4. Th2 cells orchestrate allergic inflammation through the release of the Th2 cytokines IL-4, IL-5, IL-9, and IL-13. Th1 cells differentiate under the influence of IL-12 and IL-27 and suppress Th2 cells through the release of IFN-γ. Th17 cells differentiate under the influence of IL-6 and IL-23. Tregs normally suppress other Th cells through the release of TGF-β and IL-10 and may have impaired function in asthma. Each Th cell type is regulated by a specific transcription factor: T-bet for Th1 cells, GATA3 for Th2 cells, retinoic acid orphan receptor-γt (RORγt) for Th17 cells, and FOXP3 for Tregs. 促炎介质/抗炎介质平衡失调 抗炎物质 主要作用 PGE2 抑制免疫功能 IL-4 抑制巨噬细胞产生细胞因子 IL-10 抑制巨噬细胞产生细胞因子 IL-13 抑制巨噬细胞产生TNF、IL-1 STNFR 降低血中TNF浓度 IL-1ra 与IL-1同源，但无活性，可占据IL-1受体位置 糖皮质激素 抑制炎症介质的释放 * 创伤、感染、休克、烧伤等 细菌内毒素、氧自由基、补体、激肽、凝血系统活化 局限炎症 足够的免疫反应 全身过度反应 炎症控制 炎性细胞因子失控性释放 组织、器官损伤 MODS 其他激发因素 SIRS/CARS失衡 促炎与抗炎介质平衡失调导致MODS * ALI 和ARDS的发病机制： 通透性水肿：物理、化学和生物因素导致肺毛细 血管内皮和/或肺上皮通透性升高。 败血症时：主要损伤内皮细胞 有毒气体吸入时：主要损伤肺泡上皮细胞 通透性升高，肺泡水肿形成，蛋白积聚，形成透明膜，氧交换障碍。 炎性细胞激活与渗出，炎性介质进一步作用（瀑布效应）。 II型细胞的破坏影响肺的顺应性，肺泡塌陷；影响修复，导致纤维化。 * ALI 和ARDS的后果： 2. 造成换气障碍 弥散障碍：间质肺泡水肿，透明膜形成，弥散距离加大； V/Q失调：两种变化都有。 肺内分流：动静脉吻合支开放 1. 造成通气障碍 限制性通气障碍： 充血水肿，肺泡不张，顺应性下降； 阻塞性通气障碍：小气管痉挛，渗出物堵塞。 结果：缺氧，呼吸衰竭 * 康复（90％），不完全康复，死亡（长者死亡率高） SARS 病因 发病条件 基本发病机制 病理过程 疾病转归 密切接触传染源 抵抗力低下 年龄（18岁以上居多） 不清 体液和细胞机制 炎症，发热，肺间质水肿，缺氧， 酸碱平衡紊乱，呼吸衰竭…… 生物性—冠状病毒 * Severe acute respiratory syndrome (SARS) is a viral disease, observed primarily in Southern China in November 2002,