红景天苷类似物的合成 - 第三军医大学学报.doc

红景天苷类似物的合成 陈辉，2，崔颖2，3，李灵芝2，3 （1.天津医科大学药学院，天津市 300070；2.武警医学院药物化学教研室，天津市 300162；3.天津市职业与环境危害生物标志物重点实验室，天津市 300162） 摘要：目的 合成红景天苷类似物。方法 以取代苯甲醛为原料，经硼氢化钠还原，合成苷元，分别与溴代乙酰糖(葡萄糖，半乳糖，木糖)反应生成乙酰糖苷，脱乙酰基，生成糖苷。结果 合成了21个红景天苷类似物。结论 结构均通过核磁共振氢谱（1HNMR）和质谱(MS)确证，其中15个化合物未见文献报道。 关键词：红景天苷；类似物；Koenigs-Knorr法；合成 Synthesis of Analogues of Salidroside Chen Hui1, Cui Ying2,3, LI Ling-zhi2,3 (1.Pharmacy College of Tianjin Medical University, Tianjin 300070, 2 Tianjin Key Laboratory of Occupational and Environmental Hazards Biomarkers，3 of Chinese People’s Armed Police Forces, Tianjin, 300162) Abstract: Objective To synthesize analogues of salidroside. Methods The substituted benzaldehydes were used as starting material. These benzaldehydes were reduced by sodium borohydride to produce aglycons which reacted respectively with acetobrome glucose, acetobrome galactose and acetobrome xylose to produce acetyl glycosides. These acetyl glycosides were derived the acetyl groups and then glycosides are produced. Resules About 21 analogues of salidrosides were synthesized. Conclusion The structures of compounds synthesized were confirmed with MS and 1H-NMR, six of target compounds were not reported. Keywords: salidroside；analogues；Koenigs-Knorrmethods；synthesis Supported by the National Natural Science Foundation of China ), the Great Program of Science Foundation of Tianjin (10JCZDJC21100) and the Great Program of Scientific Foundation of Medical College of Chinese Peop le’s Armed Police Force (WKH2008Z03 ). Corresponding author: Li lingzhi, Tel : 86-22 E-mail: llzhx@ 红景天苷(salidroside)是蔷薇目景天科(Crassulaceae)红景天属(Rhodiola)植物的主要有效成分，近年来研究证明其具有抗缺氧、抗疲劳、抗老化、抗辐射、抗病毒、抗肿瘤、兴奋中枢神经和调节内分泌等药理作用[1,2]。但目前红景天苷全合成原料多采用酪醇与葡萄糖成苷而得[3-6]。合成路线长，收率较低，难以实现工业化生产。但红景天苷诸多的药理活性提示其可能是一个优良的先导化合物，通过对其进行结构改造，有可能发现活性更高且易于合成的新的类似物。 据文献报道，苯环与糖之间碳链的长短、苯环上羟基的引入、羟基的位置以及所连接糖的类型均能影响清除自由基的能力[7]。碳链的长短对于所合成的糖苷的自由基清除活性影响较大，短链糖苷更有利于自由基的清除；羟基取代基能增强化合物的抗氧自由基的作用，但同时也增加了其水溶性和不稳定性；糖基对化合物清除氧自由基的影响也较大。因此，本文用甲基替换红景天苷中的乙基，用潜在的酚羟基（如甲氧