药物动力学 - 台湾老年学暨老年医学会.pdf

老年人的藥物動力學與藥效學 趙娉婷藥師 中國醫藥學院附設醫院藥劑部 前言 隨著經濟成長，生活水準的提升與醫藥科技的進步，以及公共衛生的改善，國人的 平均壽命逐漸的延長，人口年齡結構快速的轉變，增加了六十五歲以上人口即老年人口 的比例，據統計目前台灣的人口比例中老年人就有 8.6％，已超出聯合國定義老年人口的 7％準標，達到 190 萬餘人，而且平均每年增加率為 4.5％，預估仍會繼續的升高。因此 攸關老年人口之議題，將是未來需要加以重視規劃的新方向。因為壽命的增加伴隨著慢 性疾病的出現，這些老年人口的主要死亡原因包括有，心臟血管疾病、腦血管疾病、糖 尿病、惡性腫瘤、肺部疾病、腎臟疾病、肝臟疾病等，在醫藥的應用相對需求便增加。 由於年齡的增加，老年人身體的各種生理機能也隨著年齡的增加而改變，這些含有 中樞神經系統：腦容量與重量減低、認知能力改變。 心臟、循環系統：減少心臟對β-adrenergic 刺激的敏感度、baroreceptor 的活動性及心 輸出量，改變周邊組織的血流灌注。 呼吸胸腔系統：減少呼吸肌肉的力量、肺活量、肺泡的表面積和胸壁順從性。 腸胃道系統：延遲胃排空時間、減少胃酸分泌、增加胃酸 pH 值、減少腸胃道的血流 量和吸收面積，減緩腸道的蠕動。 腎臟方面：降低腎絲球過濾速度與腎血流量、腎小管分泌功能、減少腎臟實體。 肝臟方面：降低肝血流、肝臟體積、肝臟酵素酶活性。 骨骼肌肉方面：減少骨骼肌肉組織、骨質密度。 身體組成方面：降低全身水分含量與瘦肉組織、增加脂肪組織囤積。 這些生理上的改變相對的亦會改變藥物的作用，影響到他們藥物動力學與藥效學的 變化，我們就這兩方面來詳加了解。 一 、藥物動力學（pharmacokinetics） 1 藥物動力學的改變，即表示藥物改變了通過身體的速率，我們可以從吸收、分佈、 代謝與排除，此四個主要的動力學方向來考量： 1. 吸收（absorption） 許多藥物經由口服吸收後而產生作用，但年紀增加的關係使胃腸道的生理功能改 變，進而影響藥物的吸收狀況，幸好大部份的藥物吸收藉由被動擴散（passive diffusion）， 所以即使因年齡改變胃腸道的功能，對於藥物生體可用率的影響不大。有少數的藥物則 藉由主動擴散（active transport）吸收者，其生體可用率就可能會降低，如鈣質的吸收就 會因胃酸分泌降低而減少。 另外年齡增加已證實會降低藥物的首度效應作用（first-pass），結果除了增加藥物生 體可用率外也會增加藥物的血中濃度，如老年人使用 propranolol 和 morphine 就有這種情 況，需要加以注意及調整劑量。日常生活中葡萄柚汁抑制肝臟酵素酶的作用而降低首度 效應的代謝作用，因而增加藥物的藥理作用，所以建議病人若在服用藥物治療期間不要 吃葡萄柚及飲用葡萄柚汁。 2. 分佈（distribution） 藥物經吸收後要分佈到身體時需要依賴的因素有血流、血漿蛋白的結合和身體組 成，這些因素都會受到年齡改變的影響。因年齡而影響藥物分佈於體內者有:心輸出量的 降低，從 19 到 86 歲間，每年心輸出量的下降約是 1％，隨著心輸出量的降低還會伴隨有 週邊血管阻力的增加，還有肝臟與腎臟血流的減少也是影響藥物分佈的因素。 白蛋白（albumin）與 α1-acid glycoprotein（AAG）是體內兩個重要的藥物結合蛋白， 年齡的增加和生理狀況的改變，會影響他們的血中濃度，血漿白蛋白在 40 歲後每十年就 有明顯的下降情形，大於八十歲的老年人平均值可降低達 3.58 g/dL（正常為 4 g/dL）。通 常酸性類藥物會與白蛋白結合，年齡增加使得白蛋白下降，會讓 naposin， phenytoin， tolbutamide，warfarin 等酸性藥物的蛋白結合減少，並增加未結合的游離藥物量（free fraction），導致增加這些藥物的作用或副作用。至於鹼性類的藥物則會與 AAG 結合，但 AAG 常會因發炎性疾病、外傷、燙傷或癌症而增加，lidocaine、propranol