γ射线辐照降解乳酸左氧氟沙星及产物抑菌活性分析 γ-radiolytical degradation of levofloxacin lactate and the activity of the byproducts.pdfVIP

第28卷第5期 辐射研究与辐射工艺学报 V01．28，No．5 2010年10月 J．Radiat．Res．Radiat．Process． October2010 丫射线辐照降解乳酸左氧氟沙星及产物抑菌活性分析 曹冬梅张晓红关钰朱伟张海黔 (南京航空航天大学核技术及应用专业南京211100) 摘要研究了丫射线辐照下10舭乳酸左氧氟沙星的降解，空气条件下当剂量达到1kGy时，降解率达到 99％，而G值则随着剂量增加而降低：通过高效液相色谱．质谱联用仪(LC．MS)分析，推测出5种主要的降 解产物(m／z346、330、318、302、274)和最可能的降解途径，并与氮气条件下的降解进行比较，探讨初步 346的分子仍 降解机理；对大肠杆菌在含有乳酸左氧氟沙星溶液的营养肉汤中生长状况分析可知，产物为m／z 然具有活性成分，可以抑制大肠杆菌的生长，仅当剂量大于3kGy活性才完全消失。因此3kGy应为乳酸左氧 氟沙星的最佳辐照剂量。辐照技术可以很有效地降解抗生素，确定辐照剂量时需要把降解产物活性考虑在内。 关键词丫射线，乳酸左氧氟沙星，辐照降解，LC-MS，活性 中图分类号0644，0657，TL99，X52 乳酸左氧氟沙星(Levofloxacinlactate，LVF)属下：(1)研究LVF随吸收剂量的降解规律；(2)推 于氟喹诺酮类抗菌药，具有良好的药物动力学性质， 测LVF初步的降解机理和最可能的降解途径；(3) 由于能抑制大量革兰氏阳性和阴性菌而被广泛使 通过大肠杆菌的生长状况分析辐照降解产物的活 用。药物在体内的代谢率25％，因此大多数以原型 性。 药物经人和动物的排泄物、医药废水以及水产饲料 等途径进入到环境中。氟喹诺酮类药物具有光稳定、 1实验材料和方法 耐高温、难水解、易吸附等理化特性，残留在环境 1．1 药品、菌种与仪器 中的药物很难自然转化和降解。当环境中的抗生素 累积到一定浓度时会导致耐药菌株的形成【l捌，进而 LVF：Bayer，德国，纯度95％；乙腈、甲醇： 通过食物链影响人类的健康【3’4】。 色谱纯；其他试剂为分析纯；大肠杆菌：南京中医 目前抗生素污染的问题日趋严重，国内外对此 院检验科；营养琼脂和肉汤培养基：南京宇盛达公 已经开展了很多研究p剖。辐照技术是一种新兴的高 司；1，射线辐照在南京航空航天大学辐照中心进行。 级氧化技术【9’10l，与传统方法相比，^r射线辐照不需同时使用分析天平；UV-2550紫外分光光度计； 加入任何化学试剂，也不会产生二次污染，具有降 Shimadzu液相色谱／质谱联用仪；微型涡旋仪； 解效率高、反应速度快、污染物降解彻底等优点， LCZX-40BI型立式自动电热压力蒸汽灭菌锅； 具有重要的理论意义和实用潜力。文献【l1】研究了 DHG．9141型电热恒温干燥箱。 30 mg／L头孢克洛的辐照降解，当剂量达到l kGy 1．2 1r射线辐照处理 时药物可完全降解，并且初始浓度越低的降解率越 高。文献[12】研究了水溶液辐解后各自由基与环丙 沙星的反应速率以及不同气氛下的降解。然而对于 lkGy／h。丙氨酸．EPR剂量计测量系统用于测量整个 抗生素辐解产物的活性[131却很少涉及，母体化合物 实验过程的吸收剂量；含有LVF溶液的螺口瓶室温 降解完全后，若产物还残留抑菌活性，辐照技术将 条件下(22士2)℃牛皮纸密封后辐照，吸收剂量分别 为：0、0．25、0．5、1、2、3、4和5