补肾活血法对血管性认知障碍大鼠血管新生的实验探究.pdfVIP

提 任石 3 ( 目的:血管新生是决定脑缺血病理损伤后缺血性神经元存活 的关键 因素 ，与认知 障碍 的程度密切相关 。本课题从分子和细胞两个水平探讨补 肾活血方— 首乌益智胶 囊通过调节 V E GF 一 otchjD elta 级 联信 号通路 ，从而对血 管性认知 障碍大 鼠血 管新生 产 生 的影 响 ，为补 肾活血法 治疗血管性认知 障碍提供初 步 的实验数据 和理论依据 。 方法 : 以 SD 大 鼠为实验对 象 ，采用大脑 中动脉缺血再灌注法建立血 管性认知 障 碍动物模 型 。将 120 只大 鼠经 M orriS 水迷 宫实验筛选 出 100 只 ，随机分为假手术组 、 模 型组 、脑 复康 组 、首乌益智组 。造模后药物干预 4 周 ，M orriS 水迷 宫试验检测 各组 大 鼠行 为学 改变 ，H E 染色及透射 电镜观 察脑组织形态 学变化 ，免疫组化法检测第硼 因 子 表 达 以观 察 缺 血 脑 组 织 微 血 管 密 度 的 改 变 ， 实 时 荧 光 定 量 P C R 检 测 V E G F 一N otcll/D elta 级联信号通 路上 N otch4 、D ll4 、V E G F 、V E G FR 一2 等基 因表达 。 结果 : 形态 学观 察 ，造模后海 马锥体细胞缺 失 、线粒体肿胀 、血 管管壁变 薄 ，治 疗后锥体细胞缺失减少 ，细胞器基本正常 、血管周 围水肿减轻 。M O币S 水迷 宫实验逃 避潜伏期 时间，模 型组大 鼠明显延长 ，与假手术组相 比有极显著差异 (P0.0 1)。脑 复康组 、首乌益 智组逃避潜伏 期 时间依 次缩短 ，与假 手术组 比较 ，首乌益 智组差异无 显著性 (P0.05 )，脑 复康组差异有极显著性 (P 0.0 1) ; 与脑 复康 组 比较 ，首乌益智 组差异有极显著性 (P 0.01 )。缺血灶周 围微血 管密度 方面 ，模 型组 、脑 复康 组 、首 乌益智组较假手术组依 次升 高 ; 各组与假手术组相 比，差异均有极显著性 (P0.0 1) ; 与模 型组 比较 ，脑 复康 组 、首乌益智组差异均有 极显著性 (P 0.0 1) ; 与脑 复康 组 比 较 ，首乌益智组差异无显著性 (P0.05 )。血管性认知 障碍模型大 鼠脑 组织 V E G F 、 V E G FR 一2 、N otch4 、D ll4 水平较假 手术 组大 鼠升 高 ，差 异有 显著性 (P 0.0 1，P 0.05 )。 药物干预后 ，脑 复康 组和 首乌益 智组脑 组 织 v E G F 、V E G FR 一2 、N otch4 、Dl l4 水平 进 一步升 高 ; 除 V E G FR 一2 外 ，首乌益 智组大 鼠脑 组织 V E G F 、N otch4 、Dl l4 表 达 升 高 ，与脑 复康 组相 比存 在 显著差 异 (P 0.01 ，P 0.05 )。在 首乌 益 智胶 囊 干 预 的 v CI 模 型大 鼠的 V E G F 和 D n4 之 间存 在 着 显 著 正相 关性 。 结论 : 补 肾活血法 通 过对 V CI 大 鼠 V E G F 一N otc扮D elta 级 联信 号通 路 的调 节 ，精 确 调节脑 组 织缺 血灶及 其周 围组织 的血 管新 生 ，对 受损 神 经元产 生营养 和修 复作用 ， 从而有 效 纠 正脑 缺血 导致 的认 知 障碍 。并且 ，对 缺 血脑 组织血 管新 生 的调节作 用 ，首 乌益智胶囊 明显优 于脑复康 。 关键 词 血管性认知 障碍 ; 补 肾活血法 ; 脑缺血 ; v E G F一N otcll/D elta 级联信 号 通路 ; 血管新生 S tu d y o n th e E ffe cts o f th ero P y o f R ein fo r e in g K id n ey a n d P r o m o tin g B lo o d C ir eu la tio n on a n g io n e sis o f r a ts w ith Va scu la r