银杏叶提取物治疗大鼠肝纤维化的机制探究.pdfVIP

中文摘要 mat 肝纤维化不论何种病因，细胞外基质(exacellularrix，EcM)增加是 其特征，表现为EcM数量增加和／或成分改变．其发展的细胞和分子机制的阐明， 为这一疾病的防治提供了依据。几乎所有的临床和动物实验研究均提示纤维化的 stres 发生发展与氧化应激(oxidatives，os)、氧自由基损伤、脂质过氧化等有 stellate 关．研究证实，抗氧化剂可通过抑制肝星状细胞(hepatic cell，Hsc) 活化和增殖，减少EcM的合成，从而起到预防和减轻肝纤维化的作用…． 现代研究发现，银杏叶所含主要成分银杏黄酮甙能有效地清除体内有毒过氧 自由基的作用，银杏苦内酯因其有高度专属性抗血小板活化因子(P^E)的作用 而引起国际医学界的关注。近年来，欧洲专题报道银杏叶中存在活性成分 性，因此推测银杏叶有抗氧化应激作用，可促进肝纤维化的恢复。 迄今为止对银杏叶提取物抗肝纤维化的作用及其机制缺乏系统深入的研究， 国内外尚无银杏叶提取物治疗实验性肝纤维化的研究报道。为此，我们进行实验 研究，利用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型，采用银杏叶提取物对其进行治疗， 观察银杏叶提取物对肝纤维化大鼠一般情况及肝功能指标、肝脏组织病理学的影 的影响。希望通过本组实验研究银杏叶提取物对大鼠肝纤维化的治疗作用，并从 分子水平、细胞水平以及氧化应激、细胞外基质降解方面探讨银杏叶提取物治疗 大鼠肝纤维化的作用机制，为临床合理应用银杏叶制剂提供参考依据．整个实验 共分为6个部分： 1 银杏叶提取物对肝纤维化大鼠一般情况及肝功能指标的影响 目的：利用银杏叶提取物对肝纤维化大鼠进行治疗，观察治疗过程中肝纤维化 大鼠的一般情况及其血清肝功能指标的变化。 方法：48只雄性sD大鼠被随机分为四组：正常组，肝纤维化模型组、秋水仙碱 组和治疗组。除正常组外，其余三组用50％的cck腹腔注射造模。8周后，处 死正常组和模型组大鼠，分离血清行肝功能生化指标检测。剩余大鼠治疗组每天 给予银杏叶提取物灌胃，秋水仙碱组则给予秋水仙碱灌胃治疗。治疗8周后，处 死这两组动物，标本采集和检验方法同前。在整个实验过程中，观察各组大鼠精 神．食欲、毛发等一般情况。 结果：模型组大鼠精神萎靡，活动减少，毛色暗淡，厌食，大便稀溏；治疗组 大鼠精神好转，食欲提高，毛色变亮，大便逐渐成形．模型组大鼠体重较正常组 明显减轻，治疗组体重增加，与模型组比较差异显著，但与秋水仙碱组比较没有 统计学意义。模型组大鼠肝重和脾重均较正常组增加，治疗组大鼠肝重和脾重则 明显减轻，与模型组和秋水仙碱组比较均有显著性差异。血清肝功能生化指标方 治疗组各项指标较模型组明显改善(P(0．01)，与秋水仙碱组比较差异也有显著 性意义(P0．01)。 结论：银杏叶提取物能明显改善肝纤维化大鼠精神，食欲、毛色、体重等一般 情况，减轻肝纤维化大鼠肝重和脾重，显著改善肝纤维化大鼠肝功能各项生化指 标． 2 银杏叶提取物对肝纤维化大鼠肝脏组织病理学影响 目的：应用银杏叶提取物对肝纤维化大鼠进行治疗，观察各组大鼠肝脏组织病 理学变化，研究银杏叶提取物对肝纤维化大鼠的治疗作用． 方法：采用苏木素一伊红(HE)法对各组大鼠肝组织切片染色，光镜下观察并 sson)法和网状纤维染色法 进行肝纤维化病理分级。应用胶原纤维三色染色(Ma 对各组大鼠肝组织切片分别迸行染色，采用计算机图像分析系统进行分析，计算 出各组大鼠肝组织胶原纤维和网状纤维含量并进行对比。 结果：HE染色显示肝纤维化分级，治疗组较模型组明显减轻(Po．01)，与秋水 s 仙碱细也有显著性差异(P0．05)。Mason染色显示胶原纤维含量，模型组为11．4 ±1．2％，治疗组为4．6±O．9％，秋水仙碱组为9．1±】．0％，治疗组与模型组、 秋水仙碱组均有显著性差异(P0．01)。网状纤维染色显示网状纤维含量，模型 与模型组、秋水仙碱组差异均有显著性意义(PO．01)。 结论：银杏叶提取物能明显减轻大鼠的肝纤维化程度，对四氯化碳诱