第二节大环类脂类及林可霉素类抗生素.ppt

第二节 大环类脂类及林可霉素类抗生素 * * 一、大环内酯类抗生素 【分类】 天然品：主要有红霉素、麦白霉素、加沙霉素。 抗菌谱较窄；对胃酸不稳定；血药浓度低。 部分合成品：罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素。对胃酸稳定；血药浓度高，组织渗透好；半衰期延长；抗菌谱更宽而作用增强；不良反应较天然品少。 * * 红霉素 【体内过程】 1 不耐酸，口服用肠溶片或糖衣片 2 广泛分布于各组织及体液中，在胆汁和前列腺组织内浓度较高（治疗胆囊炎，前列腺炎）,但不能透过血脑屏障，能通过胎盘，也能从乳汁分泌。 3 在肝中代谢 4 大部分以原型从胆汁中排出，且存在肝肠循环 * * 【作用机制】 与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长从而抑制细菌蛋白质的合成，为快速抑菌药。 能否与青霉素合用？ * * 【抗菌谱】与青霉素相似但稍广 G+菌（包括耐青霉素的金黄色葡萄球菌；效果不及青霉素); G-球菌; 少数G-杆菌（流感杆菌，百日咳杆菌). * * 对军团菌，弯曲菌，衣原体， 支原体，立克次体有良效 总： 三体四菌 * * 【临床应用】 1 耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏者（替代者） 2 首选治疗军团菌肺炎，空肠弯曲菌肠炎，支原体肺炎，肺炎衣原体所致婴儿肺炎、百日咳 3 沙眼衣原体引起的结膜炎 * * 【不良反应】 1 局部刺激反应 口服消化道反应：化学结构中的某一基团诱发释放肠 蠕动素导致（饭后服用） 肌注剧痛：禁用 静注血栓性静脉炎 * * 2 肝损害：（长时间大剂量发生） 对肝细胞的穿透力强导致 3 耳毒性、心脏毒性（大剂量、偶见） 忌与四环素合用 * * 罗红霉素：体内抗菌活性是红霉素的1～4倍，胃肠 道反应较红霉素少见。 克拉霉素：对G+菌、流感嗜血杆菌、军团菌、 肺炎支原体、幽门螺杆菌的作用强。 阿奇霉素：长效类大环内酯类，每日仅需用药1次。 * * 林可霉素和克林霉素 【抗菌作用】抗G+菌（包括金葡菌）、厌氧菌 【作用机制】与细菌核糖体50S亚基结合，从而抑制细菌蛋白质的合成，为快速抑菌药。 第二、林可霉素类 禁止与大环内酯类合用 * * 【临床用途】 Ⅰ 需氧格兰阳性菌引起的骨、呼吸道、软组织感染； Ⅱ 厌氧菌引起的口腔炎、盆腔炎、腹膜炎； Ⅲ 金葡菌引起的骨髓炎首选克林霉素治疗 药物在骨髓中浓度高 * * 【不良反应】 1 胃肠反应、 2 伪膜性肠炎 （首选口服甲硝唑，次选万古霉素治疗） * * 三、多肽类 万古霉素和去甲万古霉素 【体内过程】 口服吸收少，在肠腔内浓度高； 分布广泛； 主要以原型经肾排泄； * * 【抗菌谱】强杀G+菌（尤其是耐甲氧西林的金葡菌和表皮葡萄球菌） 耐甲氧西林金葡菌(MRSA)为医院及社区感染的主要病原菌之一。具有广谱耐药性，对β-内酰胺类和头孢类抗生素均耐药，对氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氟喹喏酮类、磺胺类、利福平均产生不同程度的耐药，对万古霉素敏感。 * * 【杀菌机制】阻碍细菌细胞壁的合成 【杀菌特点】 繁殖期杀菌剂，不易产生耐受性，且与其他抗菌药无交叉耐药性。 * * 【临床应用】 1 耐药金葡菌、表皮葡萄球菌引起的严重感染（不易耐药，与其他抗生素无交叉耐药性，毒性大） 2 伪膜性肠炎 * * 【不良反应】 1 耳毒性 2 肾毒性 3 变态反应（红人综合征）：皮肤潮红，红疹，荨麻疹，心动过速，低血压 * * 多粘菌素 【抗菌作用】强杀 G- 杆菌（包括绿脓杆菌） 【临床应用】绿脓杆菌引起的脓毒血症和泌尿道感染 【不良反应】肾毒性；神经系统毒性 * * 小结 ： 红霉素 克林霉素  去甲万古霉素的异同点 【相同点】都为窄谱抗菌药，主要对G+起作用 * * 【不同点】 红霉素：抗菌谱与青霉素相似但稍广（ G+菌 ， G-球菌， 军团菌，弯曲菌，衣原体，支原体，立克次体）特色：对青霉素产生耐药性或对青霉素过敏时替代青霉素 克林霉素类： G+菌，厌氧菌 （特色：在骨组织中浓度高，克林霉素对金葡菌引起的骨髓炎为首选药） 万古霉素类： G+菌 （特色：治疗克林霉素等抗生素引起的伪膜性肠炎，毒性大，耳毒性和肾毒性）