genetická kontrola prenatálního vyvoje.pptVIP

Buně?né dělení BUNě?NY CYKLUS Cykliny a na cyklinech závislé proteinkinázy (Cyclin-Dependent Protein Kinases; Cdk-proteinkinázy) - proteiny, které jsou sou?ástí ?ídícího systému buně?ného cyklu 8 cyklin? (A, B, C, D, E, F, G a H) - v jednotlivych fázích buně?ného cyklu jsou p?ítomny ur?ité typy cyklin? 7 typ? Cdk-proteinkináz - Cdk proteiny vykazují odli?né funkce v závislosti na fázích buně?ného cyklu fosforylují seriny a threoniny cílovych protein? ú?innost Cdk-proteinkináz závisí na vytvo?ení komlexu s cykliny a na vazbě s PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen) Inhibovány jsou p?sobením inhibitor? proteinkináz ?íZENí BUNě?NéHO CYKLU ?íZENí BUNě?NéHO CYKLU Tumor-supresorovy gen Rb1 - aktivní témě? ve v?ech somatickych buňkách; v pr?běhu buně?ného cyklu se st?ídá fosforylace a defosforylace Rb proteinu Rb protein (pRb) - jaderny transkrip?ní faktor, regulace buně?ného cyklu, diferenciace, indukce apoptózy Inhibi?ní usměrňování p?echodu z G1 do S fáze Nefosforylovany pRb je aktivní - vá?e se s multifunk?ními transkrip?ními faktory rodiny E2F - inhibuje jejich ?innost Komplex pRB-E2F potla?uje nap?. transkripci gen? kódujících cyklin?D a E Neaktivní fosforylovaná forma Rb proteinu -?uvolnění vazby s faktory E2F Fosforylace proteinu Rb (inaktivace) je vyvolána Cdk po vzniku komplexu Cdk-cyklin Vznik komplexu Cdk/cyklin závisí na vazbě r?stovych faktor? k receptor?m (specifickym pro danou buňku – buně?ná signalizace) ?íZENí BUNě?NéHO CYKLU - gen RB1 Tumor-supresorovy gen TP53 zastavení buně?ného cyklu v kontrolním bodě G1 Protein p53, jaderny fosfoprotein - transkrip?ní faktor pro několik cílovych gen? se zásadním vyznamem p?i regulaci buně?ného cyklu Gen BAX (proapoptoticky ?len rodiny Bcl-2): indukce apoptózy reakce na po?kození DNA a r?zné typy stresu (hypoxie, nedostatekr?stovych faktor? atp.) Gen GADD 45 (Growth Arrest and DNA Damage) – excizní reparace po?kození genetického materiálu CIP1/WAF1 - protein 21 (p21), vá?e se k cyklin-depe