2型糖尿病周围神经病变机制研究进展 - 国家药物筛选中心.pdf

·５９８· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１６Ｍａｙ；３２（５）：５９８～６０２ 2016-04-26 11:06:34/kcms/detail/34.1086.R1106.004.html 网络出版时间：　网络出版地址： ２型糖尿病周围神经病变机制研究进展 杨秀颖，张　莉，陈　熙，杜冠华 （天然药物活性物质与功能国家重点实验室，药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室， 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京　１０００５０） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１６．０５．００２ 　　糖尿病周围神经病变（ｄｉａｂｅｔｉｃｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ， 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１６）０５－０５９８－０５ ＤＰＮ）是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现周围 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ５８７．２；Ｒ７４５ 神经功能（感觉和运动）障碍相关的症状和（或）体征，如温 摘要：糖尿病周围神经病变（ＤＰＮ）是糖尿病患者常见的慢性 度觉或痛觉异常、神经传导功能下降等。糖尿病是导致外周 并发症。２型糖尿病ＤＰＮ发病机制尚未完全清楚，是由多种 神经病变的首要因素，大约一半以上的糖尿病病人最终会发 因素综合作用的结果。其中，高糖参与的外周神经损伤机制 展成ＤＰＮ。在２型糖尿病患者，高达 １０％ ～２０％的病人在 包括线粒体功能障碍及氧化应激、多元醇通路激活、晚期糖基 ［１］ 诊断为糖尿病时即存在糖尿病神经病变 。２型糖尿病 化终产物、硝基化反应、内质网应激等。血脂紊乱的影响机制 ＤＰＮ的发病机制尚未完全清楚，现已知它是多种因素综合 包括氧化和糖基化低密度脂蛋白、ＦＦＡ、脂类介质、氧化型胆 作用的结果。除高糖外，还存在胰岛素抵抗、血脂紊乱、炎症 固醇等。另外，代谢性炎症、胰岛素抵抗、神经滋养血管病变、 等多种因素参与。本文着重对导致２型糖尿病周围神经病 神经营养因子、外周神经的解剖学特点均参与其中，组成了复 变的机制进行探讨。 杂而相互关联的发病机制。因此，２型糖尿病ＤＰＮ需要从多 １　高糖应激参与的外周神经损伤机制 靶点进行综合治疗。该文对相关发病机制进行了系统综述。 　　神经细胞能量的获得主要依赖葡萄糖，高血糖引起的代 关键词：２型糖尿病；周围神经病变；糖尿病慢性并发症；醛 谢紊乱直接影响神经细胞的代谢，而血糖控制有助于糖尿病 糖还原酶；糖基化终末产物；血脂紊乱 神经病变控制。研究表明，波动的血糖水平对糖尿病神经病 变进展的影响更大。强化的血糖控制可以使 １型糖尿病患 收稿日期：２０１６－０２－０１，修回日期：２０１６－０３－０１ ［２］ 者获益，而２型糖尿病则效果有限 。高血糖引起的外周神 基金项目：国家自然科学基金面上资助项目（Ｎ；国家科 经损伤主要通过如下途径发挥作用。 技部“重大新药创制”科技重大专项资助项 目（Ｎｏ １．１　多元醇通路激活　长期高