txnip的肿瘤抑制作用与表观遗传沉默机制 - 转化医学电子杂志.pdfVIP

转化医学电子杂志（ＥＪＴｒａｎｓｌＭｅｄ）２０１５，２（２） １ ·述评 · 文章编号：２０９５６８９４（２０１５）０２００１０４ ＴＸＮＩＰ的肿瘤抑制作用与表观遗传沉默机制 １ １ ２ １ ２ 张鹏幸 ，涂艳阳 ，张永生 　（第四军医大学：唐都医院实验外科，唐都医院，陕西 西安７１００３８）  【摘　要】硫氧还蛋白互作蛋白（ＴＸＮＩＰ）作为硫氧还蛋白 在本文中，我们将介绍ＴＸＮＩＰ和ＴＲＸ的蛋白结 （ＴＲＸ）的结合蛋白及其内源性抑制因子，是细胞内氧化还原 构、细胞内定位以及相互作用调节氧化应激的功能． 应激调控的一个重要元件．ＴＸＮＩＰ在多种人类癌细胞中表达 主要阐明在多数实体肿瘤及血液恶性肿瘤中ＴＸＮＩＰ 下调，并且抑制ＴＸＮＩＰ表达会促进肿瘤的恶性程度．本文主 被定义为肿瘤抑制基因（ＴｕｍｏｒＳｕｐｐｒｅｓｓｏｒＧｅｎｅ， 要阐述了ＴＸＮＩＰ和ＴＲＸ的蛋白结构、细胞内定位以及相互作 ＴＳＧ），并由于表观遗传修饰在肿瘤中被抑制，以此证 用调节氧化应激的功能，并阐明在多数实体肿瘤及血液恶性 明ＴＸＮＩＰ作为肿瘤分子治疗新靶标的潜在价值． 肿瘤中ＴＸＮＩＰ被定义为肿瘤抑制基因（ＴＳＧ），以及由于表观 遗传修饰在肿瘤中被抑制，以此证明ＴＸＮＩＰ作为肿瘤分子治 疗的新靶标的潜在价值． １　ＴＸＮＩＰ与ＴＲＸ的结构特点 【关键词】硫氧还蛋白互作蛋白；硫氧还蛋白；肿瘤抑制因子； 人ＴＸＮＩＰ基因位于染色体 １ｑ２１．１上，包括８个 表观遗传沉默 外显子，全长４１７４ｂｐ，编码３９１个氨基酸，蛋白Ｍｒ为 【中图分类号】Ｒ７３０．２　　　【文献标识码】Ａ ［９］ ４６０００ ．ＴＸＮＩＰ基因高度保守，与斑马鱼和小鼠的 核苷酸序列的同源性分别为７７％和 ８９％，这说明 ０　引言 ［１０］ ＴＸＮＩＰ很可能有重要的生物学功能 ．ＴＸＮＩＰ蛋白 异常的代谢模式被认为是恶性肿瘤的基本特征， 含有类抑制蛋白的 Ｎ端（１０１５２ａａ）及 Ｃ端（１７５ 通过研究人们越来越清楚地意识到除了遗传异常，包 ２９８ａａ），其Ｃｙｓ６３到Ｃｙｓ２４７之间的两个分子内二硫 括ＤＮＡ甲基化和组蛋白Ｎ端尾巴转录后修饰如乙 键似乎对其与ＴＲＸ的有效相互作用及抑制ＴＲＸ活 酰化、甲基化、磷酸化、泛素化及 ＡＤＰ核糖基化等表 性有至关重要的作用，当ＴＸＮＩＰＣ２４７Ｓ突变足以废 观遗传变化在实体肿瘤和血液恶性肿瘤的成瘤过程 ［８］ 除它对ＴＲＸ活性的抑制作用 ． 中都发挥着重要的作用［１－２］． ＴＲＸ在细菌体到动植物等众多生物中都是高度