胃肠道间质瘤伊马替尼继发耐药治疗的研究进展 - 胃肠病学.pdfVIP

胃肠病学２０１５年第２０卷第６期 ·３７３· 胃肠道间质瘤伊马替尼继发耐药治疗的研究进展 ＃ ＆ 郑　佳 　俞清翔　王　莉　王邦茂 天津医科大学总医院消化内科（３０００５２） 　　摘要　酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼在胃肠道间质瘤（ＧＩＳＴｓ）的治疗中已取得令人瞩目的疗效，然而伊马替尼 继发耐药的出现成为亟待解决的临床难题。ＧＩＳＴｓ对伊马替尼继发耐药的可能机制包括 ＫＩＴ／ＰＤＧＦＲＡ基因二次 突变、ＰＴＥＮ基因丢失、触发ＧＩＳＴ细胞进入静止期等。针对上述耐药机制，目前已提出新型酪氨酸激酶抑制剂、联 合应用下游通路靶向抑制剂、较少依赖 ＫＩＴ／ＰＤＧＦＲＡ途径的靶向抑制剂（ＫＩＴ分子伴侣抑制剂、极光激酶抑制剂 等）、诱导静止期ＧＩＳＴ细胞凋亡等解决伊马替尼继发耐药的策略，本文就相关研究进展作一综述。 关键词　胃肠道间质瘤；　伊马替尼；　继发耐药；　分子靶向治疗；　药物疗法，联合 ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＳｔｒｏｍａｌＴｕｍｏｒｓｗｉｔｈＳｅｃｏｎｄａｒｙＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏＩｍａｔｉｎｉｂ　ＺＨＥＮＧＪｉａ， ＹＵＱｉｎｇｘｉａｎｇ，ＷＡＮＧＬｉ，ＷＡＮＧＢａｎｇｍａｏ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙａｎｄＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，ＴｉａｎｊｉｎＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ， ＴｉａｎｊｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ（３０００５２） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅｔｏ：ＷＡＮＧＢａｎｇｍａｏ，Ｅｍａｉｌ：ｇｉ．ｔｍｕｈ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ 　　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｅｕｓｅｏｆｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｍａｔｉｎｉｂｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ（ＧＩＳＴｓ）ｈａｓ ａｃｈｉｅｖｅｄａｄｒａｍａｔｉｃｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｙ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｓｅｃｏｎｄａｒｙｉｍａｔｉｎｉｂｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｅｍｅｒｇｅｄａｓａｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｂｌｅｍｎｅｅｄｓｔｏｂｅ ｓｏｌｖｅｄｕｒｇｅｎｔｌｙ．ＴｈｅｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＧＩＳＴｓｓｅｃｏｎｄａｒｙｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｉｍａｔｉｎｉｂｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｍｕｔａｔｉｏｎｓｏｆＫＩＴ／ＰＤＧＦＲＡｇｅｎｅｓ，ｌｏｓｓｏｆＰＴＥＮｇｅｎｅａｎｄｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｃｅｌｌｕｌａｒｑｕｉｅｓｃｅｎｃｅ．Ｔｈｉｓｒｅｓｕｌｔｅｄｉｎｔｈｅａｄｏｐｔｉｏｎｏｆ ｎｅｗｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｓｕｃｈａｓｎｏｖｅｌｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ｃｏｍｂｉｎｅｄｕｓｅｏｆｉｍａｔｉｎｉｂｗｉｔｈｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＫＩＴ／ＰＤＧＦＲＡｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｔａｒｇｅｔｅｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｓｕｃｈａｓＫＩＴｃｈａｐｅｒｏｎｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄａｕｒｏｒａｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ａｓ ｗｅｌｌａｓｉｎｄｕｃｉｎｇａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｑｕｉｅｓｃｅｎｔＧＩＳＴｃｅｌｌｓ．Ｉｎｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅ，ｔｈｅａｂｏｖｅｍｅｎｔｉｏｎｅｄｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＳｔｒｏｍａｌＴｕｍｏｒｓ；　Ｉｍａｔｉｎｉｂ；　ＳｅｃｏｎｄａｒｙＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ；　ＭｏｌｅｃｕｌａｒＴａｒｇｅｔｅｄＴｈｅｒａｐｙ； ＤｒｕｇＴｈｅｒａｐｙ，Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ 　　胃肠道间质瘤（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ，ＧＩＳＴｓ）是 １．ＫＩＴ／ＰＤＧＦＲＡ基因二次突变：多数研究认为ＧＩＳＴｓ对 最常见的胃肠道间叶源性肿瘤，研究发现ＫＩＴ或血小板源性