g蛋 白质结合型内向き整流力リウムチャネルの 活性调节机构.pdfVIP

Ⅰ G蛋白質結合型内向き整流力リウムチャネルの 活性調節機構 山田充彦 ・細谷幸雄 ・稲野辺　厚 ・倉智嘉久 チャネル活性のG蛋 白質調節機構は，ムスカ リン性K+（KACh）チャネルの研究で発見 された。KAC、チャネルは，G蛋 白質 βγサブユニット （GKβγ）によって活1生化される。近 e c 年KAchチャネルのクローン （GIRK1）がとられ，GKβγとGIRK1のC末端が直接結 i v r 合することがわかってきた。また，KAChチャネルの膜電位依存性活性化が細胞内ポリアミ e S e ンとGIRK1の膜貫通領域の結合に由来することも明らかとなった。本稿では，最近の n i l n KAChチャネルの構造活性連関の研究の進展を総説する。 O e c 【G蛋白質 】 【内向き整流カ リウムチ ャネル 】 【ポ リア ミン】 n e i c S e f i は じめにG蛋 白質 に よるカ リウムチ ャネルの活性調 GKβγのいずれ が この反応 を仲介す るかが一時期盛 んな L r o 節 は， アセチル コ リンに よる心筋細胞 のムスカ リン性 論争 となったが5・6），現在 ではGKβγが反応 を仲介す るこ f r K+（KACh）チ ャネル の活性化機構 め研究 か ら発見 され とが確 定 してい る7）。 e t n e た1~3）。 このチ ャネル は，心臓 内では主 として心房筋お 本稿 では，GKβγがKAChチャネルを活性化す る分子機 C e よび結節細胞 に発現 してい る。 これ らの細胞 において， s 構 に焦点 をお きなが ら，最近 のKAChチャネルの研究 の a b a アセチル コ リンに よるm2ム スカ リン性受容体刺激やア 進展 を総説 したい。 t a D デノシンに よるA1ア デ ノシン受容体刺激が起 こると， 受容体 に連 関す る百 日咳毒素感受性G蛋 白質 を介 して KAChチャネルが活性化 される4,5）。 このG蛋 白質 は αβγ のサブユニ ッ トか らなる3量体G蛋 白質であ り，その 図2（a）に示す よ うに， ウサ ギの単離洞結節細胞 にア 機能 か ら通常GKと よばれている2・5）。GKが どのサブタ セチル コ リンを加 える と大 きなKAChチャネル電流 が出 イ プの αβγサブユニ ッ トか ら構成 されてい るかは，現 現 す る8）。 この実験条件 での細胞 内外 のK+平 衡 電位 在 まだ不 明である。受容体刺激 に伴い，GKは細胞 内 （EK）は，約-80mVで ある。 この図か ら明 らかな よう GTP依存性 に αサブユニ ッ ト （GKα） とβγサブユニ に，KAChチャネル は外 向 きよ り内向 きK+電流 を通 し ッ トの複合体 （GKβγ