噬血细胞综合征的分子生物学基础及其发病机制.pdfVIP

维普资讯 翱 山 昧刍第21卷第9矧2oo6年5月JApplCliJ谢infr．vol2．21№．9，May2006 · 513 - · 审 家 论 ，骞 · 噬血细胞综合征的分子生物学基础及其发病机制 汤永民，廖 婵 (浙江大学医学院附属儿童医院血液科，杭州310003) [关键词]噬血细胞综合征；分子生物学；发病机制 【中图分类号]R7255 [文献标识码]A [文章编号]1003—515X{2006)09 0513～04 噬ⅡlL细胞综合征(hemophagocyticsyndrome， S)也称噬 泌炎症因子f调障碍，导致巨松细胞持续活化。他们认为。该 血细胞淋 巴组织细胞增生症 (hemophagocyticlymphohis- 两个基因突变与FHI发病机制有 一定关系 ，但迄今尚未得到 tiocyt(x~is，HLH)，常有多脏器受损，病情进展迅猛，延误诊治， 证实。 死I：率高。其病因及发病机制复杂，本文从分子生物学水平 (2)FHL2及穿孑L素基 ：1999年 Stepp等lJ首次证实， 对该病的病因及其发病机制进行简要阐述。 定他于10q21的穿孔素基因(PRF1)与II也 有关，约20％的 一 、 HPS的分类 见表 1。 FHI患者存在PRF1突变。这些患者都为PRF1基因的纯合 表 1 HIH分类及相关疾病 子或不同等位基因上的杂合子突变 。可使细胞毒细胞表面极 table1 ClassificationofHLH andRelatedDiseases 少甚至无穿孔素表达，并可损伤非 Fas依赖的细胞毒杀伤作 1．原发性或遗传相关性噬血细胞综合征 (primaryorhereditary 用。患者父母为无症状携带者或突变杂合 了，其 NK细胞、 hemophagocytlclymphohistiocytosis，pHLHorhHLH)… CD8或a 6 T细胞穿孔素水平均下降，部分还存在NK细 (1)家族性噬血细胞综合征 (FHI)： 胞溶解功能受损。穿孔素在 NK和CI、Ls细胞颗粒酶介导细 已知基因缺陷(穿孑L素、Munel3．4、Syntaxinl1)；未知摹囚缺陷 (2)免疫缺陷综合征相关性HPs(immuncx．teficiencysyndromerela- 胞毒作用中起关键作ffH，穿孔素基因突变导致穿孔素功能不 tedhemophagocyticlymphohistiocytosis，iHU_I)： 全使 NK和cT 的细胞毒功能受损，从 『『『对『某些病毒或细菌 Chddiak Higashi综合征 (CHS)； 感染失控，促炎症细胞因子水甲异常升高，导致 HLH。定义为 格里塞利综合征 (Griesellisyndrome，GS)； x性联淋巴增牛综合征(x—linkedlymphoproliferativesyndrome． HIH一2或 FHL2 』。穿孔素基因包括 3个外 了，编码区在 XI．P) 外显了2和3，包括一个21个氨基酸的信号序列、一个近300 2．继发性或获得性噍血细胞综合征(secondaryoracquiredhemo- 个氨基酸的与 补体蛋白高度同源性区域、