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遗传性易栓症的诊断和治疗 本文要点  遗传性易栓症的患病率约为5%，可增加静脉血栓栓塞症（VTE ）的风险，但大部分 患者不会出现深静脉血栓形成和肺栓塞。  遗传性易栓症的诊断并不会影响静脉血栓栓塞症的急性期治疗，并且很少影响到 VTE 的长期治疗。  遗传性易栓症的检测应告知患者相关的检测结果为何会改变治疗，未得到患者的同 意不应对深静脉血栓形成和肺栓塞患者提供检测。  由于VTE 的家族史是VTE 的危险因素，很少需要对深静脉血栓形成或肺栓塞家族 史的无症状人群进行遗传性易栓症检测，阴性的检测结果有可能只是“甜蜜的谎言”。  易栓症是指血栓形成风险增高的凝血异常，凝血异常也是Virchow 于19 世纪提出的 血栓形成三要素之一（其它两项为血流停滞和血管壁异常）。 尽管异常的易栓症有可能是遗传性或获得性，但遗传因素和环境因素均可影响凝血系统活性， 二者也有可能相互作用引发血栓事件。医师在临床中或许需要对无症状人群或有静脉血栓形 成或遗传性易栓症的深静脉血栓形成患者提供治疗或建议。 近期，来自伦敦大学玛丽女王学院的Peter MacCallum 从以下三方面详细介绍了遗传性易 栓症，为临床医师提供指导：1、是否需要检测易栓症；2、需要检测哪些项目；3、如何解 读和处理检测结果。该文于7 月17 日在线发表在《英国医学杂志》。 1.遗传性易栓症的类型 临床实践中，导致静脉（而非动脉）血栓形成的的遗传因素最广泛的评估包括：生理性抗凝 物质遗传缺陷（抗凝血酶、蛋白质C、蛋白质S ）和“功能获得性”基因多态性（凝血因子V 基因 Leiden 突变和凝血酶原基因突变）。其它许多遗传因素也显示出与首次或复发VTE 相关，如非O 型血、镰状细胞贫血及止血系统的罕见突变 ，但遗传性易栓症通常不检测这 些项目，本文不作介绍。由于抗磷脂抗体综合征导致的血栓形成为继发性而不是原发性，本 文也不作介绍。 在静脉血栓形成家族史的选择性家系中，既往人们认为生理性抗凝物质的缺陷为罕见的异常， 但最近明确的两项易栓症异常（凝血因子V 基因Leiden 突变和凝血酶原基因突变）在这一 人群中却很常见。进一步研究发现，所有的遗传性易栓症均是首次VTE 的预测因子，但难 以预测复发的静脉血栓事件。因此，在大多数情况下，这两项的临床实用性有限，近期的全 国指南也认可了这一点。 2.遗传性易栓症的发病及其影响血栓形成的机制 大部分遗传性易栓症多为杂合缺陷，下表描述相应类型的患病率和相对风险。 类型 相对风险 患病率（%） 凝血因子V 基因Leiden 突变（杂合型）3-5 4 凝血因子V 基因Leiden 突变（纯合型）10 0.05 凝血酶原基因突变（杂合型） 2-4 1.5 凝血因子V 基因Leiden 突变及凝血酶 5 0.05 原基因突变（双重杂合型） 抗凝血酶缺陷 10-20 0.02 蛋白质C 缺陷 5-15 0.3 蛋白质S 缺陷 未知 0.1 2 1.功能获得的多态性 2 1 1.凝血因子V 基因Leiden 突变 英国人及临床实践中最常见的遗传性易栓症为凝血因子V 基因 Leiden 突变。因此，有关凝 血因子V 基因 Leiden 突变的流行病学信息也远多于其它类型的遗传性易栓症，其患病率在 不同种族间也不尽相同。在欧洲白种人中，其患病率约为3%-7%，在某些地区甚至更高， 如瑞典南部。 对于这部分人群相对较高的患病率，有研究者认为杂合子状态具有生存优势的原因或许在于 减少了分娩或创伤后的出血，但这种说法尚未得到证实。地中海和中东地区的患病率与欧洲 相似。但凝