蛋白质的错误折叠与疾病 - library, institute of biophysics.pdf

； （） 生物化学与生物物理进展 · · 2 ’ ; ()* , -.*/012 , -.* 0 5 , %G1 + 3 4 !!!!!!!!!!! ! ! 综述与专论 ! !!!!!!!!!! 蛋白质的错误折叠与疾病 周筠梅 （中国科学院生物物理研究所，生物大分子国家重点实验室，北京 ! ! !） 摘要 蛋白质是生物体内一切功能的执行者 人体内的任何功能，从催化化学反应到抵御外来侵略都是蛋白质 # 作用的结果 蛋白质折叠是生命活动的最基本过程，近年发现蛋白质的错误折叠可以导致一些疾病 蛋白质的 # # 错误折叠与疾病的关系已成为分子生物学新的研究前沿# 介绍了细胞内保证蛋白质正常功能的 “质量控制”系 统，重点讨论了翻译后的质量控制、与蛋白质错误折叠有关的一些疾病和治疗这一类疾病的原则方法# 关键词 蛋白质错误折叠，质量控制，蛋白传染子，疾病，治疗试剂 学科分类号 $% ! ［］ 蛋白质是生物体内一切功能的执行者，我们身 的精确性 ! # 因为只有那些能够通过严格选择程 体内的任何功能，从催化化学反应到抵御外来侵略 序的蛋白质才能达到其相应的靶组织和细胞器 如 # 都是蛋白质作用的结果；我们能行走、运动靠的是 果不能通过正常的成熟选择，歧变的产物被降解# 肌肉中肌动蛋白的工作；我们身体的骨架是由蛋白 质量控制通过将蛋白质保护在内质网内特殊的折叠 质骨胶原加强的；细胞的正常分裂或癌变也是通过 环境，以防止有害的、能够引起蛋白质不完全折叠 蛋白质调节控制的# 具有完整一级结构的多肽或蛋 或装配的过程# 因此，了解何时蛋白质会发生错误 白质，只有当其折叠形成正确的三维空间结构才可 折叠？如何防止错误折叠？如何拯救错误折叠的蛋 能具有正常的生物学功能# 如果这些生物大分子的 白质等都是非常重要的前沿问题 在分子生物学中 # 折叠在体内发生了故障，形成错误的空间结构，不 心法则中，567 分子以自身为模板进行复制，并 但将丧失其生物学功能，甚至会引起疾病# 通过 分子将遗传信息传递给蛋白质分子 复 867 #