案例——吩噻嗪类药物的含量测定方法设计.pdf

案例——吩噻嗪类药物的含量测定方法设计 查阅有关书籍、文献，设计 2～3 种测定吩噻嗪类药物含量的方法，并说明反应原理， 主要试剂和实验条件，以及含量计算方法。 结构分析： 吩噻嗪类药物具有硫氮杂蒽母核，代表性药物有：异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、 三氟拉嗪、硫利达嗪等。结构通式如下： S 6 5 4 7 3 8 2 9 10 1 N R R 母核为共轭三环系统，10 位 R 取代基为具有 2～3 个碳链的二甲或二乙氨基，或含氮 杂环，2 位 R取代基通常为 H 、Cl 、CF 、SCH 等。分析其结构，主要具有如下特征：①多 3 3 个吸收峰的紫外吸收光谱；②10 位 R 取代基上 N 原子具有碱性；③环上硫原子易被氧化成 亚砜和砜，未被氧化的硫原子可与某些金属离子（如钯离子）形成有色配位化合物。因此， 该类药物的含量测定可以采用紫外分光光度法、非水碱量法、比色法，以及 HPLC 法。 非水碱量法： （1）方法原理：非水碱量法是本类原料药的主要含量测定方法。利用本类药物 10 位 R 取代基上 N 原子的碱性，在非水溶液中，用高氯酸滴定剂进行滴定。一般 R 取代基上有 n 个氮原子，消耗 n 摩尔高氯酸，如奋乃静、盐酸三氟拉嗪等消耗 2 摩尔高氯酸；盐酸氯丙嗪 仅消耗 1 摩尔高氯酸。 H C CH CH3 3 N 3 N N N CH3 CH3 N Cl N . HCl S N . HCl OH Cl S S 奋乃静 盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 （2）主要试剂与指示终点方法：采用的非水溶剂有冰醋酸、冰醋酸-醋酐、醋酐-甲酸等。 指示终点的方法有结晶紫指示剂法、电位滴定法。 （3 ）注意事项：①本类药物临床上应用的多为盐酸盐，由于盐酸酸性较强，影响滴定 反应，故在滴定前需加入足够量醋酸汞，使与盐酸酸根形成氯化汞而消除干扰。②非水溶剂 对温度较敏感，若滴定温度与标定标准液时温度不一致，则需按校正公式对标准液浓度进行 校正（温差在 10℃以内），或重新标定（温差超过 10℃）。③非水滴定应避免水分引入，所 用仪器均应干燥。若用电位法指示终点，必须将甘汞电极内盛有的饱和氯化钾水溶液改换成 饱和氯化钾的无水甲醇溶液。 （4）含量计算：采用滴定度法计算。 V T F 含量（%）= 100% W 紫外分光光度法： （1）方法原理：本类药物在紫外光区 205nm 、254nm