4-1BB及CD40信号对TLR4表达调节的研究.pdfVIP

4-iBB和CD40信号对TLR4表达调节的研究 中文摘要 中文摘要 Toll样受体(TLR)是固有性免疫应答中的重要成分，不但在感染性免疫中发挥 重要作用，而且参与了肿瘤的免疫应答和免疫逃逸过程，TLR家族中受到广泛关注 的是TLR4分子．树突状细胞(DC)作为机体免疫应答的始动者，在对多种疾病应 答中，尤其是在对肿瘤的免疫应答中发挥了不可替代的作用．已有研究表明多种因 对TLR4表达的影响尚未见报道。本研究旨在通过激活DC或单核细胞上CIM0或 4-1BB分子后，观察TLR4分子表达的变化，以期为肿瘤免疫治疗提供新的方法与思 路。 1．4-1BB信号对小鼠树突状细胞TLR4表达的调节 作用6h，流式细胞术(FCM)检测TLR4表达；或在以上处理因素作用后不同时相 (Oh、3h、6h、12h、24h)，以及先用LPs刺激imDC6h再加入2A(+CL)作用6h 作用。在树突状细胞株DC2．4细胞表面也得到相似的结果。结论：4-IBB信号可上 调小鼠骨髓来源未成熟DC和树突状细胞株DC2．4表面TLR4的表达，上调效应具 有时间和剂量依赖性，并可拮抗LPS介导的TLR4下调效应。 2．C040信号对人单核细胞和树突状细胞TLR4表达的调节 目的：探讨人激发型CD40单克隆抗体5Cll对人单核细胞和树突状细胞TLR4 l 4-1BB和CIM0信号对TLR4表达调节的研究 中文摘要 表达的调节。方法：外周血单个核细胞贴壁后可获取单核细胞，在GM．CSF和IL．4 DC 表达迅速下降，联合使用5Cll与CL后可以有效拮抗这一过程，使TLR4表达维持 表达，且蛋白水平和转录水平一致。结论：CD40信号可以维持人单核细胞上TLlH 的表达，并促进人成熟树突状细胞表达TLR4分子。 度，促进单核细胞和DC表达TLR4分子．近年来已经发现表达在抗原提呈细胞表面 的TLR4分子有助于机体产生积极的抗肿瘤免疫应答，也许可为今后肿瘤治疗提供 新的方法与思路。 关键词：树突状细胞；TLR4；4-IBB；CIM0 作 者：马倩茹 指导教师：顾宗江教授 张学光教授 n 4-1BB和CD40信号对TLR4表达调节的研究 英文摘要 ontherole4—1BB Study of andCD40 in signals ofTLR4 regulationexpression Abstract Tolllike most ininnate receptors(aLP．s)，theimportantpart immunity,notonlyplay avitalroleininfectious alsohaverolesinimmune its diseases，but totumorand responses hasbeen to intulnor sneaking．TLR4 intensivelyre